Введение. Исследование посвящено изучению в эксперименте на животных диуретической активности бензоилтеофиллина – производного теофиллина с высокой расчетной диуретической активностью, прогноз которой был выполнен при использовании сервиса PASS Online.
Цель исследования. Изучить влияние бензоилтеофиллина на экскреторную функцию почек крыс.
Материалы и методы. Эксперименты проведены на 18 крысах-самцах сток Вистар возрастом 2-3 месяца и массой 250-300 гр., которые были разделены на 2 группы: контрольная (интактные крысы) и группа бензоилтеофиллина. Длительность эксперимента составила 12 дней, из которых в первые 10 дней ежедневно внутрижелудочно вводили бензоилтеофиллин в дозе 15 мг/кг, после чего в заключительные 2 дня введение вещества отменяли. Ежедневно собирали суточную мочу и измеряли показатели почечной экскреции ионов Na+, K+ и креатинина. Статистическую обработку полученных данных осуществляли при помощи непараметрических методов статистического анализа.
Результаты. Установлено, что при 10-дневном введении бензоилтеофиллина наблюдался последовательный рост суточного диуреза у крыс в 4,9 раза – с 5,5 (2,5;9,7) мл/сутки на исходном уровне до 26,8 (9,0;30,7) мл/сутки на 10 день (p=0,008). В результате уровень диуреза в группе бензоилтеофиллина был больше, чем у интактных крыс в 5,7 раза (p=0,008). В контрольной группе уровень диуреза на протяжении всего эксперимента не изменялся. Экскреция с мочой натрия и калия в группе бензоилтеофиллина за время эксперимента возросла относительно исходного уровня в 5,8 (p=0,008) и 8,8 раза (p=0,008) соответственно. В контрольной группе уровень почечной экскреции натрия и калия на протяжении всего эксперимента оставался стабильным. Почечная экскреция креатинина в обеих экспериментальных группах на протяжении всего эксперимента оставалась без изменений.
Заключение. Выявлено наличие у бензоилтеофиллина выраженной диуретической активности. Дальнейшие исследования будут направлены на более глубокое изучение фармакокинетики и фармакодинамики бензоилтеофиллина с целью создания на его основе нового диуретического лекарственного препарата.
1. Titko T., Perekhoda L., Drapak I. et al. Modern trends in diuretic development. Eur J Med Chem. 2020; 15, 208: 112855. . https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2020.112855.
2. Дядык А.И., Сулиман Ю.В., Тарадин Г.Г., и др. Диуретики при хронической болезни почек. Архивъ внутренней медицины. 2020; 1(51): 10-20. . https://doi.org/10.20514/2226-6704-2020-10-1-10-20.
3. Кутина А.В., Наточин Ю.В., Принципы изучения действия диуретиков. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2018; 11(81): 38-43. . https://doi.org/10.30906/0869-2092-2018-81-11-38-43.
4. Брюханов В.М., Зверев Я.Ф., Лампатов В.В., и др. Особенности фармакодинамики и фармакокинетики фуросемида у крыс в условиях длительного введения. Экспериментальная и клиническая фармакология 2007; 2: 33-36. . https://doi.org/10.30906/0869-2092-2007-70-2-33-36.
5. Kehrenberg M.C.A., Bachman H.S. Diuretics: a contemporary pharmacological classification. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2022; 395(6): 619-627. . https://doi.org/10.1007/s00210-022-02228-0.
6. Недогода С.В., Диуретики при артериальной гипертензии в свете новых клинических рекомендаций и метаанализов. Российский кардиологический журнал. 2021; 3: 91-94. . https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4327.
7. Хафизьянова Р.Х., Алеева Г.Н., Бурыкин И.М., Математическая статистика в экспериментальной и клинической фармакологии. Казань, Медицина: 2006.
8. Гафурова Н.М., Остроумова О.Д., Ших Е.В., Современные клинико-фармакологические подходы к применению петлевых диуретиков у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Рациональная фармакотерапия в фармакологии 2020; 4: 595-600. . https://doi.org/10.20996/1819-6446-2020-03-04.