Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского, г. Симферополь
Луганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки, г. Луганск
Луганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки, г. Луганск
Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко, г. Воронеж
Научно-исследовательский институт экспериментальной биологии и медицины ВГМУ им. Н.Н. Бурденко МЗ РФ, г. Воронеж
Введение. В настоящее время особую актуальность приобретает проблема эффективной и безопасной фармакологической коррекции алиментарного ожирения и сопутствующих ему состояний. Новые производные тиено[2,3-b]хинолина и 1,4-дигидропиридина оказываются перспективными в данном направлении, что стимулирует к их изучению in silico и in vivo. Цель исследования. Изучение in vivo влияния новых производных тиено[2,3-b]хинолина и 1,4-дигидропиридина на динамику веса половозрелых крыс линии Wistar после моделирования алиментарного ожирения и метаболических нарушений. Методы. Путем проведения виртуального биоскрининга с помощью программного обеспечения Swiss Target Prediction были отобраны 3 образца производных тиено[2,3-b]хинолина и 1,4-дигидропиридина с лабораторными шифрами AZ-383, AZ-257, AZ-020, синтезированные на базе НИЛ «ХимЭкс» ЛГУ им. Владимира Даля. Далее на 48 половозрелых крысах линии Wistar моделировали алиментарное ожирение и симптомокомплекс метаболических нарушений, вызванных введением дексаметазона. В течение 8 недель животные в дополнение к суточному рациону получали избыточное количество пальмового масла, затем внутрибрюшинно дексаметазон 0,125 мг/кг на протяжении 13 дней. По истечении данного периода крысам проводили фармакологическую коррекцию метаболических нарушений новыми производными тиено[2,3-b]хинолина и 1,4-дигидропиридина, вводимыми ежедневно внутрижелудочно из расчета 1 мг/кг в течение 14 дней. Группу сравнения составил метформин. Результаты. Установлено, что длительное высокожировое питание крыс приводит к развитию ожирения. Последующее введение дексаметазона ассоциировано со снижением массы тела животных, однако отмена глюкокортикоидов приводила к набору веса. При применении новых производных тиено[2,3-b]хинолина и 1,4-дигидропиридина отмечается менее интенсивное увеличение массы тела крыс после отмены дексаметазона, в отличие от препарата сравнения. Так, средний вес животных после приема новых соединений был на 10% меньше массы крыс после фармакологической коррекции метформином. Заключение. Новые производные тиено[2,3-b]хинолина и 1,4-дигидропиридина показали свою перспективность касательно влияния на массу тела, что создает необходимость их дальнейшего доклинического изучения.
Усенко Г.А., Усенко А.Г., Васендин Д.В. и др. Липиды крови, ожирение и уровень осложнений гипертонической болезни в зависимости от психосоматических особенностей пациента и лечения. Вестник Санкт-Петербургского государственного университета. 2014; Сер. 11(1): 133-141.
Ундицева С.И., Сереброва В.Ю. Ожирение и другие нарушения метаболизма липидов. Томск. 2008: 326.
Лузина Е.В., Томина Е.А., Жилина А.А. Ожирение и заболевания органов пищеварения. Клиническая медицина. 2013; 6: 63-67.
Терещук Л.В., Мамонтов А.С., Старовойова К.В. Продукты фракционирования пальмового масла в производстве спредов. Техника и технология пищевых производств. 2014; 3: 79-83.
Амлаев К.Р., Дахкильгова Х.Т. Ожирение: эпидемиология, этиопатогенез, коморбидность, диагностика и лечение. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020; 15(3): 434-439.https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15104
Гриневич В.Б., Сас Е.И., Кравчук Ю.А., Ефимов О.И. Абдоминальное ожирение: клинико-социальные аспекты проблемы. Ожирение и метаболизм. 2012; 2: 28-32.https://doi.org/10.14341/omet2012228-32
Бибик Е.Ю., Золотаревская М.В., Тильченко Д.А. Эффективность и безопасность средств фармакотерапии алиментарного ожирения на современном этапе (обзор литературы). Морфологический альманах имени В.Г. Ковешникова. 2019; 17(1): 77-85.
Gonzalez-Gonzalez J.G. et al. Hyperglycemia related to high-dose glucocorticoid use in noncritically ill patients. Diabetology & Metabolic Syndrome. 2013; 5: 18.https://doi.org/10.1186/1758-5996-5-18
Van Raalte D.H., Diamant M. Steroid diabetes: from mechanism to treatment? Netherlands Journal of Medicine. 2014; 72(2): 62-72.
Сабиров И.С., Муркамилов И.Т., Фомин В.В. и др. Стероидно-индуцированный диабет: современный взгляд на проблему и возможности терапии. Научное наследие. 2021; 70: 35-41.
Андреева А.В., Маркова Т.Н., Анциферов М.Б. Особенности ведения пациентов с сахарным диабетом и COVID-19. Доктор. Ру. 2021; 20(2): 11-20.https://doi.org/10.31550/1727-2378-2021-20-2-11-20
Заикина С.А. Лечение метаболического синдрома. Вестник Казахского Национального медицинского университета. 2016; 1: 357-361.
Яргин С.В. Некоторые аспекты лекарственной терапии сахарного диабета 2-го типа у лиц с избыточной массой тела. Международный эндокринологический журнал. 2019; 15(5): 410-418.
Qi X.Y. et al. Perivascular adipose tissue (PVAT) in atherosclerosis: a double-edged sword. Cardiovascular diabetology. 2018; 17(1): 1-20.https://doi.org/10.1186/s12933-018-0777-x
Guerrero-Garc´ıa J.D.J. et al. Multiple sclerosis and obesity: possible roles of adipokines. Mediators of Inflammation. 2016: 24.https://doi.org/10.1155/2016/4036232
Инчина В.И., Абдулвахид М.Д. Гипогликемический эффект липосомальной формы вилдаглиптина (галвуса) при дексаметазоновой гипергликемии у белых крыс. Вестник новых медицинских технологий. 2020; 2: 89-93.
Федорова Ю.Ю., Карунас А.С., Мурзина Р.Р. и др. Исследование роли полиморфных вариантов генов, ответственных за метаболизм глюкокортикостероидов, в развитии бронхиальной астмы. Медицинская генетика. 2016; 1: 27-37.
Магеррамов А.М., Шихалиев Н.Г., Дяченко В.Д. и др. α-Цианотиоацетамид. М.: Техносфера, 2018: 224.
Дяченко В.Д., Дяченко И.В., Ненайденко В.Г. Цианотиоацетамид – полифункциональный реагент с большими синтетическими возможностями. Успехи химии. 2018; 87(1): 1-27.https://doi.org/10.1070/RCR4760
Бибик Е.Ю., Шипилова Н.В., Хрусталева А.Н. и др. Скрининг средств для фармакоррекции алиментарного ожирения после избыточного потребления пальмового масла. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2017; 2(62): 111-114.https://doi.org/10.19163/1994-9480-2017-2(62)-111-114..
врач-эндокринолог, ООО «Клиника ДерматоОнкологии и Косметологии», г. Воронеж. 394051, г. Воронеж, ул. Юлюса Янониса, 17а.
E-mail: ketova_elena@mail.ru. Тел. +7 (905) 657-12-80
https://orcid.org/0000-0002-4595-8103
ассистент кафедры нормальной анатомии, Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского», г. Симферополь.
E-mail: ketova_elena@mail.ru
https://orcid.org/0000-0001-5736-2385
д.м.н., профессор, заведующий кафедрой фундаментальной и клинической фармакологии, Луганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки, г. Луганск.
E-mail: helen_bibik@mail.ru
https://orcid.org/0000-0002-2622-186X
д.х.н., профессор, старший научный сотрудник, заведующий кафедрой фармацевтической химии и фармакогнозии, Луганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки; научный руководитель научно-исследовательской лаборатории «ХимЭкс», Луганский государственный университет им. Владимира Даля Луганской Народной Республики, г. Луганск.
E-mail: ksg-group-lugansk@mail.ru
https://orcid.org/0000-0001-9879-9217
д.м.н., профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии, Воронежский ГМУ им. Н.Н. Бурденко, г. Воронеж.
E-mail: bat13@mail.ru.
к.м.н., доцент, директор НИИ ЭБМ, Воронежский ГМУ им. Н.Н. Бурденко, г. Воронеж.
E-mail: 4128069@gmail.ru