RU
EN
АЛТАЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
Бюллетень медицинской науки
В статье представлен анализ научных исследований, изучающих влияние аутоиммунных заболеваний (АИЗ) на риск развития цервикальных интраэпителиальных поражений, включая рак шейки матки. Проанализировано 458 научных публикаций в зарубежных и отечественных поисковых системах PubMed, Cochrane и Elibrary по ключевым словам и их комбинациям: «рак шейки матки», «аутоиммунные заболевания», «иммуносупрессивная терапия», «цервикальная интраэпителиальная неоплазия», «риск развития рака шейки матки». В итоговый обзор было включено 28 статей. Проведенный качественный анализ позволил сформировать представление о влиянии АИЗ на развитие цервикальных интраэпителиальных неопластических изменений и рака шейки матки (РШМ), в патогенезе которых важное место занимает хронический воспалительный процесс – происходит активация сигнальных путей, включающих NF-kB, JAK-STAT, MAPK и TLR. Указанные агенты вызывают выработку различных провоспалительных, повреждающих ткани факторов, в частности, цитокинов, хемокинов и металлопротеиназ. Более того, как при АИЗ, так и при РШМ в развитии хронического воспаления участвуют активированные инфламмасомы и сигнальный путь гена стимуляции интерферонсинтазы GMP-AMP (cGAS-STING). Отмечено, что система C5aR связана с активностью канцерогенеза и привлечением миелоидных супрессорных клеток MDSC, подавляющих противоопухолевый иммунный ответ. Важную роль в прогрессировании интраэпителиальных изменений шейки матки играет наличие терапии, подавляющей иммунитет (в большей степени применение азатиоприна). В ряде работ демонстрируются данные о положительном влиянии вакцинации против вируса папилломы человека (ВПЧ) у пациенток с системной красной волчанкой, при этом рекомендовано вакцинироваться даже при наличии или отсутствии данного вируса в анамнезе. Наряду с обзором литературы в статье приведен клинический случай интраэпителиального поражения шейки матки у пациентки с системной красной волчанкой. Таким образом, иммунологические изменения при АИЗ в совокупности с иммуносупрессивной терапией могут способствовать прогрессированию канцерогенеза. В то же время следует указать, что при изучении данной темы сохраняются дискуссионные вопросы, требующие дальнейшего исследования.
1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2021; 71: 209-249. . https://doi.org/10.3322/caac.21660.
2. Кулиева Г.З., Мкртчян Л.С., Крикунова Л.И., Иванов С.А., Каприн А.Д. Эпидемиологические аспекты заболеваемости раком шейки матки и смертности от него (обзор литературы). Опухоли женской репродуктивной системы. 2023; 19(3): 77-84. . https://doi.org/10.17650/1994-4098-2023-19-3-77-84.
3. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2023 году. − Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024; 262 с.
4. Шмидт А.А., Алиева М.Т., Захаров И.С. Прогнозирование риска развития и прогрессирования заболеваний, ассоциированных с вирусом папилломы человека, у военнослужащих женского пола. Военно-медицинский журнал 2023; 7: 52-55. . https://doi.org/10.52424/00269050_2023_344_7_52
5. International Collaboration of Epidemiological Studies of Cervical Cancer. Comparison of risk factors for invasive squamous cell carcinoma and adenocarcinoma of the cervix: collaborative reanalysis of individual data on 8,097 women with squamous cell carcinoma and 1,374 women with adenocarcinoma from 12 epidemiological studies. Int J Cancer. 2007; 120(4): 885-891. . https://doi.org/10.1002/ijc.22357.
6. Xie Y., Jia Y., Li Z., Hu F. Scavenger receptor A in immunity and autoimmune diseases: Compelling evidence for targeted therapy. Expert Opin Ther Targets. 2022; 26(5): 461-477. . https://doi.org/10.1080/14728222.2022.2072729.
7. Yoneda M., Imamura R., Nitta H., Taniguchi K., Saito F., Kikuchi K., Ogi H., Tanaka T., Katabuchi H., Nakayama H., Imamura T. Enhancement of cancer invasion and growth via the C5a-C5a receptor system: Implications for cancer promotion by autoimmune diseases and association with cervical cancer invasion. Oncol Lett 2019; 17(1): 913-920. . https://doi.org/10.3892/ol.2018.9715.
8. Santana I.U., Gomes A.N., Lyrio L.D'C., Grassi M.F.R., Santiago M.B. Systemic lupus erythematosus, human papillomavirus infection, cervical pre-malignant and malignant lesions: a systematic review. Clin Rheumatol. 2011; 30(5): 665-72. . https://doi.org/10.1007/s10067-010-1606-0.
9. Zard E., Arnaud L., Mathian A. Increased risk of high grade cervical squamous intraepithelial lesions in systemic lupus erythematosus: A meta-analysis of the literature. Autoimmun Rev 2014; 13(7): 730-735. . https://doi.org/10.1016/j.autrev.2014.03.001.
10. Page M.J., McKenzie J.E., Bossuyt P.M. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ 2021; 372: n71. . https://doi.org/10.1136/bmj.n71.
11. Greten F.R., Grivennikov S.I. Inflammation and Cancer: Triggers, Mechanisms, and Consequences. Immunity 2019; 51: 27-41. . https://doi.org/10.1016/j.immuni.2019.06.025
12. Zhu M., Ding Q., Lin Z., Fu R., Zhang F., Li Z., Zhang M., Zhu Y. New Targets and Strategies for Rheumatoid Arthritis: From Signal Transduction to Epigenetic Aspect. Biomolecules. 2023; 13: 766. . https://doi.org/10.3390/biom13050766.
13. Valle-Mendiola A., Gutiérrez-Hoya A., Soto-Cruz I. JAK/STAT Signaling and Cervical Cancer: From the Cell Surface to the Nucleus. Genes. 2023; 14: 1141. . https://doi.org/10.3390/genes14061141.
14. Boccardo E., Lepique A.P., Villa L.L. The Role of Inflammation in HPV Carcinogenesis. Carcinogenesis. 2010; 31: 1905-1912. . https://doi.org/10.1093/carcin/bgq176.
15. Li K., Qiu J., Pan J., Pan J.P. Pyroptosis and Its Role in Cervical Cancer. Cancers. 2022; 14: 5764. . https://doi.org/10.3390/cancers14235764.
16. Chen P.-K., Tang K.-T., Chen D.-Y. The NLRP3 Inflammasome as a Pathogenic Player Showing Therapeutic Potential in Rheumatoid Arthritis and Its Comorbidities: A Narrative Review. Int J Mol Sci. 2024; 25: 626. . https://doi.org/10.3390/ijms25010626.
17. Willemsen J., Neuhoff M.-T., Hoyler T. TNF Leads to MtDNA Release and CGAS/STING-Dependent Interferon Responses That Support Inflammatory Arthritis. Cell Rep. 2021; 37: 109977. . https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109977.
18. Lou M., Huang D., Zhou Z., Shi X., Wu M., Rui Y., Su J., Zheng W., Yu X. DNA Virus Oncoprotein HPV18 E7 Selectively Antagonizes CGAS-STING-triggered Innate Immune Activation. J Med Virol. 2023; 95: e28310. . https://doi.org/10.1002/jmv.28310.
19. Zaiss M.M., Joyce Wu H.-J., Mauro D., Schett G., Ciccia F. The Gut–Joint Axis in Rheumatoid Arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2021; 17: 224-237. . https://doi.org/10.1038/s41584-021-00585-3.
20. Chang L., Qiu L., Lei N., Zhou J., Guo R., Gao F., Dong S., Chen M., Wu F., Qin B. Characterization of Fecal Microbiota in Cervical Cancer Patients Associated with Tumor Stage and Prognosis. Front Cell Infect Microbiol. 2023; 13: 1145950. . https://doi.org/10.3389/fcimb.2023.1145950.
21. Yang H. The Causal Correlation between Gut Microbiota Abundance and Pathogenesis of Cervical Cancer: A Bidirectional Mendelian Randomization Study. Front Microbiol. 2024; 15: 1336101. . https://doi.org/10.3389/fmicb.2024.1336101.
22. Kong Y., Liu S., Wang X., Qie R. Associations between Gut Microbiota and Gynecological Cancers: A Bi-Directional Two-Sample Mendelian Randomization Study. Medicine 2024; 103: e37628. . https://doi.org/10.1097/MD.0000000000037628.
23. Елгина С.И., Золоторевская О.С., Захаров И.С., Мозес В.Г., Рудаева Е.В., Разумова В.А., Кратовский А.Ю. Цитологический скрининг в диагностике рака шейки матки. Мать и дитя в Кузбассе. 2019; 78(3): 37-40. – EDN RVJQJN.
24. Tam L.-S., Chan A.Y.K., Chan P.K.S. Increased prevalence of squamous intraepithelial lesions in systemic lupus erythematosus: association with human papillomavirus infection. Arthritis Rheum. 2004; 50(11): 3619-3625. . https://doi.org/10.1002/art.20616
25. Nath R., Mant C., Luxton J. High risk of human papillomavirus type 16 infections and of development of cervical squamous intraepithelial lesions in systemic lupus erythematosus patients. Arthritis Rheum. 2007; 57(4): 619-625. . https://doi.org/10.1002/art.22667.
26. Rojo-Contreras W., Olivas-Flores E.M., Gamez-Nava J.I. Cervical human papillomavirus infection in Mexican women with systemic lupus erythematosus or rheumatoid arthritis. Lupus 2012; 21(4): 365-372. . https://doi.org/10.1177/0961203311425517.
27. Tam L.-S., Chan P.K.S., Ho S.C. Risk factors for squamous intraepithelial lesions in systemic lupus erythematosus: a prospective cohort study. Arthritis Care Res (Hoboken) 2011; 63(2): 269-276. . https://doi.org/10.1002/acr.20367.
28. Zhou Z., Liu H., Yang Y. The five major autoimmune diseases increase the risk of cancer: epidemiological data from a large-scale cohort study in China. Cancer Commun (Lond) 2022; 42(5): 435-446. . https://doi.org/10.1002/cac2.12283.
29. Dugué P.A., Rebolj M., Hallas J., Garred P., Lynge E. Risk of cervical cancer in women with autoimmune diseases, in relation with their use of immunosuppressants and screening: population-based cohort study. Int J Cancer. 2015; 136(6): E711-719. . https://doi.org/10.1002/ijc.29209.
30. Skare T.L., da Rocha B.V. Câncer cervical e de mama em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico [Breast and cervical cancer in patients with systemic lupus erythematosus]. Rev Bras Ginecol Obstet. 2014; 36(8): 367-371. (In Portuguese). . https://doi.org/10.1590/so100-720320140005052.
31. Soybilgic A., Onel K.B., Utset T., Alexander K., Wagner-Weiner L. Safety and immunogenicity of the quadrivalent HPV vaccine in female Systemic Lupus Erythematosus patients aged 12 to 26 years. Pediatr Rheumatol Online J 2013; 11: 29. . https://doi.org/10.1186/1546-0096-11-29.
32. Mok C.C., Ho L.Y., Fong L.S., To C.H. Immunogenicity and safety of a quadrivalent human papillomavirus vaccine in patients with systemic lupus erythematosus: a case-control study. Ann Rheum Dis. 2013; 72(5): 659-664. . https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2012-201393.
33. Mok C.C., Ho L.Y., To C.H. Long-term immunogenicity of a quadrivalent human papillomavirus vaccine in systemic lupus erythematosus. Controlled Clinical Trial Vaccine 2018; 36(23): 3301-3307. . https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2018.04.056.
34. Dhar J.P., Essenmacher L., Dhar R., Magee A., Ager J., Sokol R.J. The safety and immunogenicity of Quadrivalent HPV (qHPV) vaccine in systemic lupus erythematosus. Vaccine. 2017; 35(20): 2642-2646. . https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2017.04.001.
35. Dhar J.P., Essenmacher L., Dhar R., Magee A., Ager J., Sokol R.J. The effect of history of abnormal pap smear or preceding HPV infection on the humoral immune response to Quadrivalent Human Papilloma virus (qHPV) vaccine in women with systemic lupus erythematosus. Clinical Trial Hum Vaccin Immunother 2018; 14(9): 2318-2322. . https://doi.org/10.1080/21645515.2018.1469592.
36. Wadström H., Arkema E.V., Sjöwall C., Askling J., Simard J.F. Cervical neoplasia in systemic lupus erythematosus: a nationwide study. Rheumatology (Oxford) 2017; 56(4): 613-619. . https://doi.org/10.1093/rheumatology/kew459.
37. García-Carrasco M., Mendoza-Pinto C., Méndez-Martínez S. Comparing cytology, colposcopy and human papillomavirus cervical intraepithelial lesion screening methods in women with systemic lupus erythematosus. Lupus 2020; 29(9): 1060-1066. . https://doi.org/10.1177/0961203320931176.
38. Dhar J.P., Gregoire L., Lancaster W., Stark A., Schwartz A.G., Schultz D., Essenmacher L., Ager J., Chiodo L., Husain M., Sokol R.J. Risk for Cervical Intraepithelial Neoplasia in Systemic Lupus Erythematosus is not Related to Disease Severity. Curr Rheumatol Rev. 2013; 9(4): 301-304. . https://doi.org/10.2174/1573397109666140103000955.
39. Jiabin M., Weiping W., Shen J. Radiotherapy for Cervical Cancer in Patients with Systemic Lupus Erythematosus. Cancer Manag Res. 2020; 12: 8675-8683. . https://doi.org/10.2147/CMAR.S264795.
40. Kim S.C., Glynn R.J., Giovannucci E., Hernández-Díaz S., Liu J., Feldman S., Karlson E.W., Schneeweiss S., Solomon D.H. Risk of High-Grade Cervical Dysplasia and Cervical Cancer in Women with Systemic Inflammatory Diseases: A Population-Based Cohort Study. Ann Rheum Dis. 2015; 74: 1360-1367. . https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2013-204993.
41. Lee H. The Risk of Malignancy in Korean Patients with Rheumatoid ArthritisYonsei Med J. 2019; 60: 223-229. . https://doi.org/10.3349/ymj.2019.60.2.223.
42. Beydon M., Pinto S., De Rycke Y., Fautrel B., Mariette X., Seror R., Tubach F. Risk of cancer for patients with rheumatoid arthritis versus general population: a national claims database cohort study. Lancet Reg Health Eur. 2023; 35: 100768. . https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2023.100768.
43. Liu Z., Fan T., Mo X., Kan J., Zhang B. Association between multiple sclerosis and cancer risk: A two-sample Mendelian randomization study. PLoS One 2024; 19(3): e0298271. . https://doi.org/10.1371/journal.pone.0298271.
