Введение. Высокая распространенность язвенной болезни желудка – полиэтиологического заболевания, формируемого вследствие повышения секреции соляной кислоты и/или нарушения защитных свойств слизистой оболочки желудка, обуславливает актуальность разработки новых средств с антиульцерогенным действием. По результатам исследований, проведенных в ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России, был получен трипептид Leu-Ile-Lys, успешно апробированный в экспериментальных условиях на фоне гастропатий, вызванных введением средств, прямо или косвенно снижающих защитные свойства слизистой оболочки желудка. На следующем этапе доклинического изучения противоязвенных свойств указанного соединения необходимо осуществить его апробацию на фоне гастропатии, индуцированной введением гистамина – вещества, стимулирующего желудочную секрецию соляной кислоты.
Цель работы. Изучение влияния трипептида Leu-Ile-Lys на течение экспериментальной гистамин-индуцированной гастропатии.
Материалы и методы. В качестве биологической модели для исследования были задействованы крысы сток Wistar. Животные были разделены на контрольную группу, группу введения трипептида Leu-Ile-Lys (11,5 мг/кг) и группу введения препарата сравнения омепразол (37 мг/кг). Указанные вещества вводили 7 дней интрагастрально. Животным всех групп моделировали гастропатию, индуцированную гистамином. После этого извлекали желудки экспериментальных крыс для изучения патоморфологических признаков развития патологии.
Результаты. При моделировании гистамин-индуцированной гастропатии в контрольной группе были выявлены широкие поверхностные эрозии слизистой оболочки желудка, а также отмечены дистрофия и некробиоз покровно-ямочного эпителия при развитии лимфоплазмоцитарной инфильтрации. На этом фоне при введении трипептида Leu-Ile-Lys и омепразола морфологическая картина слизистой оболочки желудка была приближена к норме. В группе введения трипептида Leu-Ile-Lys толщина слизистой оболочки желудка статистически значимо увеличивалась относительно контроля в 1,1 раза, при этом в группе введения омепразола величина исследуемого показателя была статистически значимо ниже, чем в группе лечения трипептидом Leu-Ile-Lys в 1,3 раза, относительно нелеченых крыс – в 1,2 раза.
Заключение. Трипептид Leu-Ile-Lys продемонстрировал антиульцерогенное действие на фоне гистамин-индуцированной гастропатии, которое сопровождалось увеличением толщины слизистой оболочки желудка относительно контроля заболевания и группы введения омепразола.
1. Кравчук Э.С., Червинец Ю.В., Митропольская А.В., Зенкова М.О., Виноградова А.А. Причины развития язвенной болезни желудка. Исторический ракурс. Тверской медицинский журнал. 2021; 3: 1-4. – EDN GQKWVA.
2. Birsen İ., İzgüt-Uysal V.N. Protective effects of apelin on gastric mucosa. Tissue & cell 2022; 78: 101885. . https://doi.org/10.1016/j.tice.2022.101885.
3. Zharikov A.Yu., Lorentz S.E., Bobrov I.P., Mazko O.N., Makarova O.G. Pharmacologically active tripeptide Leu-Ile-Lys in indomethacin-induced gastric ulcer. International Journal of Biomedicine 2018; 8(4): 351-354. . https://doi.org/10.21103/Article8(4)_OA17. – EDN YPSSOL.
4. Мазко О.Н., Жариков А.Ю., Бобров И.П., Кальницкий А.С. Влияние трипептида Leu-Ile-Lys на течение «этаноловой» и «преднизолоновой» гастропатии в эксперименте. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2024; 87(9): 20-24. . https://doi.org/10.30906/0869-2092-2024-87-9-20-24. – EDN IGYLZB.
5. Багинская А.И., Ферубко Е.В., Курманова Е.Н., Воскобойникова И.В., Колхир В.К. Экспериментальное моделирование в гастроэнтерологии. Практические рекомендации. Часть III. Экспериментальные модели язв желудка, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами и некротирующими агентами. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии 2016; 19(4): 33-42. – EDN VUZXYV.
6. Лоренц С.Э., Жариков А.Ю. Современные представления о патогенезе НПВП-индуцированной гастропатии. Бюллетень медицинской науки. 2019; 3: 17-29. . https://doi.org/10.31684/2541-8475.2019.3(15).17-29. – EDN UDFQNB.
7. Яриев А.А., Каримов Х.Я., Бабаев А.Т. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки: история вопроса и современные взгляды на патогенез заболевания (обзор литературы). Вестник неотложной и восстановительной хирургии. 2018; 3(2): 207-213. – EDN XTBAXR.
8. Крылова С.Г., Ефимова Л.А., Зуева Е.П., Хотимченко М.Ю., Разина Т.Г., Амосова Е.Н., Лопатина К.А., Хотимченко Ю.С. Исследование противоязвенного действия пектата кальция в эксперименте. Экспериментальная и клиническая фармакология 2007; 70(5): 19-23. – EDN TNKFGV.
9. Хафазиянова Р.Х., Бурыкин И.М., Алеева Г.Н. Математическая статистика в экспериментальной и клинической фармакологии. – Казань, 2006: 374. – EDN OUVWTC.
10. Ni X., Tan Z., Ding C., Zhang C., Song L., Yang S., Liu M., Jia R., Zhao C., Song L., Liu W., Zhou Q., Gong T., Li X., Tai Y., Zhu W., Shi T., Wang Y., Xu J., Zhen B., Qin J. A region-resolved mucosa proteome of the human stomach. Nature Communications. 2019; 10(1): 39. . https://doi.org/10.1038/s41467-018-07960-x.
11. Лоренц С.Э., Мазко О.Н., Макарова О.Г., Жариков А.Ю., Кореновский Ю.В., Азарова О.В. Влияние трипептида Leu-Ile-Lys на активность свободнорадикального окисления и уровень экспрессии циклооксигеназы-1 и -2 в слизистой оболочке желудка при экспериментальной индометациновой язве крыс. Казанский медицинский журнал. 2019; 100(3): 439-444. . https://doi.org/10.17816/KMJ2019-439. – EDN UMSUJQ.
12. Sharma P. Over 30 Years of Omeprazole. J Assoc Physicians India 2023; 71(8): 11-12. . https://doi.org/10.59556/japi.71.0322.
13. Жариков А.Ю., Мазко О.Н., Кальницкий А.С. [и др.]. Изучение цитотоксичности трипептида Leu-Ile-Lys. Бюллетень медицинской науки. 2024; 3(35): 56-61. . https://doi.org/10.31684/25418475-2024-3-56. EDN XYBQKN.