Шизофрения является социально значимым заболеванием, требующим долгосрочной терапии антипсихотиками. В связи с этим критически важным становится подбор лечения, учитывающий как эффективность, так и безопасность для пациента. Нежелательные реакции часто имеют генетическую предрасположенность и обусловлены полиморфизмом генов, отвечающих за кодирование белков, участвующих в метаболизме и транспорте антипсихотиков и их метаболитов. Учитывая индивидуальные фармакогенетические особенности пациента, можно значительно снизить вероятность возникновения нежелательных реакций.
В описанном клиническом случае у пациентки 33 лет с параноидной шизофренией наблюдались недостаточная эффективность и плохая переносимость антипсихотиков второго и третьего поколений. Фармакогенетическое тестирование позволило установить гомозиготное носительство пациенткой нефункциональных аллелей Т rs1045642, rs1128503, rs2032582 гена АВСВ1, кодирующего белок р-гликопротеин, осуществляющий транспорт антипсихотиков через гематоэнцефалический барьер, и гетерозиготное носительство пациенткой нефункционального аллеля А rs3892097 гена CYP2D6, кодирующего изофермент 2D6 цитохрома р450, осуществляющий метаболизм большого числа антипсихотиков. Впервые установлен фармакогенетический фенотип пациентки – промежуточный метаболизатор и медленный транспортер. Для дальнейшей терапии психического расстройства пациентке был подобран антипсихотик брекспипразол, не являющийся субстратом и не обладающий свойствами ингибитора р-гликопротеина, в сниженной дозе. Это привело к редукции нежелательных реакций и выраженному улучшению психического состояния пациентки.
Данный клинический случай подчеркивает, что широкое применение фармакогенетического тестирования и персонализированного подхода к психофармакотерапии способно значительно повысить как эффективность, так и безопасность антипсихотической терапии в психиатрической практике.
Селиванов Г.Ю. Основы психиатрии. СПб, 2023. ISBN 978-5-907724-64-8.
Насырова Р.Ф., Кидяева А.В., Петрова М.М., Шнайдер Н.А. Антипсихотик-индуцированное удлинение интервала QT и развитие Torsade de Pointes у пациентов с психическими расстройствами: обзор. Безопасность и риск фармакотерапии. 2024; 12(4): 380-395https://doi.org/10.30895/2312-7821-2024-410
Кидяева А.В., Насырова Р.Ф. Роль карипразина в профилактике и коррекции кардиометаболических нарушений антипсихотической фармакотерапии. Современная терапия психических расстройств. 2024; 3: 51-57https://doi.org/10.21265/PSYPH.2024.75.87.005
Otmakhov A.P., Proydina D.S., Kibirova A.Y., Kidyaeva A.V., Nasyrova R.F. The role of pharmacogenetic testing in optimizing antipsychotic therapy. Personalized Psychiatry and Neurology. 2024; 4(4): 34-42https://doi.org/10.52667/2712-9179-2024-4-4-34-42.
Avilov A.Yu., Kidyaeva A.V., Vaiman E.E. Predictive pharmacogenetic testing in psychiatry: Pros and Cons. Personalized Psychiatry and Neurology. 2024; 4(1): 40-49https://doi.org/10.52667/10.52667/2712-9179-2024-4-1-40-49
Osipova S.M., Shnayder N.A. Pharmacogenetic testing of antipsychotic transporter proteins: a case report in a 32-year-old woman with treatment-resistant schizophrenia. Personalized Psychiatry and Neurology. 2022; 2(1): 98-106https://doi.org/10.52667/2712-9179-2022-2-1-98-106
Nasyrova R.F., Kidyaeva A.V., Shnayder N.A. The role of pharmacogenetic testing in overcoming pseudoresistance and hyperprolactinemia in a patient with schizophrenia (case report). Personalized Psychiatry and Neurology. 2024; 4(4): 35-40https://doi.org/10.52667/2712-9179-2024-4-4-35-40
Boyko I.R., Shnayder N.A., Grechkina V.V., Savelieva O.E. Frequency of "Poor Transporter" phenotype among patients with mental disorders: Pilot study. Personalized Psychiatry and Neurology. 2024; 4(3): 37-44https://doi.org/10.52667/2712-9179-2024-4-3-37-44
Nasyrova R.F., Shnayder N.A., Osipova S.M., et al. Genetic predictors of antipsychotic efflux impairment via blood-brain barrier: Role of transport proteins. Genes. 2023; 14(5): 1085https://doi.org/10.3390/genes14051085
VRAYLAR™ (cariprazine). FDA. (2024). URL: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/204370s012lbl.pdf
Drugbank. URL: https://go.drugbank.com/drugs/DB00810
Vasiliu O. The pharmacogenetics of the new-generation antipsychotics – A scoping review focused on patients with severe psychiatric disorders. Front Psychiatry. 2023; 14: 1124796https://doi.org/10.3389/fpsyt.2023.1124796.
REXULTITM (brexpiprazole). FDA. (2021). URL: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/205422s007lbl.pdf.