Введение. Язвенная болезнь желудка является распространенным многофакторным заболеванием, существенно снижающим качество жизни большого числа пациентов. Обязательным этапом разработки новых способов фармакологической коррекции указанной патологии является их экспериментальная апробация на моделях острой и хронической гастропатии. Ранее на базе ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России были проведены исследования, в которых продемонстрирован противоязвенный эффект трипептида Leu-Ile-Lys на моделях острой гастропатии: индометациновой, этаноловой и преднизолоновой. Для полноценной доклинической оценки исследуемого вещества необходима его апробация в условиях моделирования хронического желудочного язвообразования.
Цель работы. Изучение влияния трипептида Leu-Ile-Lys на течение экспериментальной хронической «ацетатной» гастропатии.
Материалы и методы. Эксперименты были проведены на крысах сток Вистар, разделенных на группу контроля заболевания, группу лечения, получавшую трипептид Leu-Ile-Lys в дозе 11,5 мг/кг, и группу сравнения, подвергавшуюся введению омепразола в дозе 37 мг/кг. Во всех группах осуществляли моделирование хронической «ацетатной» гастропатии с последующим внутрижелудочным введением исследуемых веществ в течение 5 дней. По окончании эксперимента осуществляли извлечение желудков экспериментальных животных с выявлением макро- и микроскопических признаков развития патологического процесса.
Результаты. Размер язвенных дефектов в сравнении с аналогичным показателем группы контроля заболевания статистически значимо снизился в 2,5 раза у крыс, получавших трипептид Leu-Ile-Lys, в то время как на фоне введения омепразола – в 1,7 раза. По результатам патогистологического исследования в группе лечения трипептидом Leu-Ile-Lys относительно групп контроля заболевания и введения омепразола зафиксировано снижение воспалительной инфильтрации в области язвенных дефектов, увеличение количества коллагеновых волокон, а также усиление процессов ангиогенеза.
Заключение. Таким образом, в ходе экспериментальной апробации трипептида Leu-Ile-Lys на фоне хронической «ацетатной» гастропатии выявлено наличие противоязвенного действия исследуемого вещества, характеризующегося уменьшением размеров язвенных дефектов, а также активацией процессов регенерации.
Маев И.В., Андреев Д.Н., Самсонов А.А., Черёмушкина А.С. Язвенная болезнь: современное состояние проблемы. Медицинский совет. 2022; 16(6): 100-108.https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-6-100-108.. EDN EDVQJU.
Кравчук Э.С., Червинец Ю.В., Митропольская А.В., Зенкова М.О., Виноградова А.А. Причины развития язвенной болезни желудка. Исторический ракурс. Тверской медицинский журнал. 2021; 3: 1-4. EDN GQKWVA.
Багинская А.И., Ферубко Е.В., Курманова Е.Н., Воскобойникова И.В., Колхир В.К. Экспериментальное моделирование в гастроэнтерологии. Практические рекомендации. Часть III. Экспериментальные модели язв желудка, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами и некротирующими агентами. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2016; 19(4): 33-42. EDN VUZXYV.
Багинская А.И., Ферубко Е.В., Курманова Е.Н., Воскобойникова И.В., Колхир В.К. Экспериментальное моделирование в гастроэнтерологии. Практические рекомендации. Часть II. Экспериментальные модели «острых» язв желудка. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2016; 19(3): 32-40. EDN VRCMLB.
Багинская А.И., Ферубко Е.В., Курманова Е.Н., Воскобойникова И.В., Колхир В.К. Экспериментальное моделирование в гастроэнтерологии. практические рекомендации. Часть IV. Экспериментальные модели субхронических и хронических язв желудка и двенадцатиперстной кишки. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2016; 19(5): 25-34. EDN VXVIGZ.
Zharikov A.Yu., Lorentz S.E., Bobrov I.P., Mazko O.N., Makarova O.G. Pharmacologically active tripeptide Leu-Ile-Lys in indomethacin-induced gastric ulcer. International Journal of Biomedicine. 2018; 8(4): 351-354.https://doi.org/10.21103/Article8(4)_OA17.. EDN YPSSOL.
Мазко О.Н., Жариков А.Ю., Бобров И.П., Кальницкий А.С. Влияние трипептида Leu-Ile-Lys на течение «этаноловой» и «преднизолоновой» гастропатии в эксперименте. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2024; 7(9): 20-24.https://doi.org/10.30906/0869-2092-2024-87-9-20-24.. EDN IGYLZB.
Борисова М.С., Соколов Д.Н., Жукова Н.А., Толстикова Т.Г., Салахутдинов Н.Ф. Противоязвенная и противовоспалительная активность тиазолидинона на основе камфоленового альдегида. Сибирский научный медицинский журнал. 2018; 38(2): 5-12.https://doi.org/10.15372/SSMJ20180201.. EDN YWPGDN.
Лоренц С.Э., Жариков А.Ю., Бобров И.П., Мазко О.Н., Макарова О.Г., Жарикова Г.В. Сравнительная морфофункциональная оценка гастропротекторной активности пептидного комплекса из тканей свиных почек, омепразола, ранитидина и мизопростола при «индометациновой» язве желудка у крыс. Бюллетень медицинской науки. 2018; 4: 24-29. EDN VLJGNQ.
Хафазиянова Р.Х., Бурыкин И.М., Алеева Г.Н. Математическая статистика в экспериментальной и клинической фармакологии. – Казань, 2006: 374. EDN OUVWTC.
Ni X., Tan Z., Ding C., Zhang C., Song L., Yang S., Liu M., Jia R., Zhao C., Song L., Liu W., Zhou Q., Gong T., Li X., Tai Y., Zhu W., Shi T., Wang Y., Xu J., Zhen B., Qin J. A region-resolved mucosa proteome of the human stomach. Nature Communications. 2019; 10(1): 39.https://doi.org/10.1038/s41467-018-07960-x
Guslandi M., Franceschi M., Fanti L., Pellegrini A., Tittobello A. Omeprazole-induced changes in gastric mucus secretion. Methods Find Exp Clin Pharmacol. 1992; 14(3): 219-223. PMID: 1625504.
Лоренц С.Э., Мазко О.Н., Макарова О.Г., Жариков А.Ю., Кореновский Ю.В., Азарова О.В. Влияние трипептида Leu-Ile-Lys на активность свободнорадикального окисления и уровень экспрессии циклооксигеназы-1 и -2 в слизистой оболочке желудка при экспериментальной индометациновой язве крыс. Казанский медицинский журнал. 2019; 100(3): 439-444.https://doi.org/10.17816/KMJ2019-439.. EDN UMSUJQ.
Лоренц С.Э., Жариков А.Ю. Современные представления о патогенезе НПВП-индуцированной гастропатии. Бюллетень медицинской науки. 2019; 3: 17-29.https://doi.org/10.31684/2541-8475.2019.3(15).17-29.. EDN UDFQNB.
Жариков А.Ю., Мазко О.Н., Макарова О.Г. [и др.]. О роли прямой антиоксидантной активности в механизме антилитогенного действия трипептида Leu-Ile-Lys. Бюллетень медицинской науки. 2021; 1(21): 94-98. EDN ZBEWCV.
Жариков А.Ю., Мазко О.Н., Кальницкий А.С. [и др.]. Изучение цитотоксичности трипептида Leu-Ile-Lys. Бюллетень медицинской науки. 2024; 3(35): 56-61.https://doi.org/10.31684/25418475-2024-3-56.. EDN XYBQKN.