RU
EN
АЛТАЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
Бюллетень медицинской науки
Введение. В клинической практике ксеростомия, или сухость полости рта (МКБ 10 – К 11.7), представляет собой хроническое состояние, которое обычно развивается на фоне гипосаливации, когда секреция слюны снижается до 50-60%, но также может возникать при нормальном слюноотделении, но с нарушением соотношения компонентов состава секрета слюнных желез. Причины ксеростомии обусловлены множеством медицинских проблем и факторов. Ксеростомический синдром осложняет развитие стоматологических заболеваний, приводит к потере зубов, что в итоге существенно снижает качество жизни пациентов. Независимо от причины развития ксеростомии пациентам необходима заместительная терапия препаратами искусственной слюны. Для расширения ассортимента средств для стоматологической практики и импортозамещения нами была разработана композиция саливозаменителя в виде увлажняющего геля на основе мукоадгезивных полимеров. Одним из требований к новым лекарственным составам в контексте доклинических исследований является отсутствие «острой» и хронической токсичности.
Цель работы. Оценить токсичность геля увлажняющего антиксеростомического при однократном введении на мышах и крысах.
Материалы и методы. Объект исследования – гелевая композиция саливозаменителя на основе мукоадгезивных полимеров и комплекса биологически активных веществ, включая лизоцим, пиридоксина гидрохлорид и токоферола ацетат. В рамках доклинических исследований лекарственных средств было проведено изучение токсичности экспериментального геля при однократном введении. В ходе эксперимента препарат вводился внутрижелудочно через зонд в минимальной дозе 2000 мг/кг, которая рекомендуется для исследования безопасности нетоксических соединений. Общая продолжительность наблюдения за животными составила 14 дней. В первые 24 часа наблюдение осуществлялось непрерывно. Оценку «острой» токсичности при однократном введении проводили в соответствии с правилами GLP по следующим критериям: число погибших животных и сроки их гибели; общая клиническая картина интоксикации; изменение поведенческих реакций.
Результаты. После однократного внутрижелудочного введения исследуемого геля-заменителя слюны в дозе 2000 мг/кг случаев гибели подопытных животных зафиксировано не было. Клинических проявлений интоксикации и изменений поведенческих реакций животных также не наблюдалось. При изучении динамики массы тела подопытных животных было установлено, что в течение 14 дней периода наблюдений прослеживалась отчетливая тенденция к увеличению массы тела мышей и крыс обоих полов.
Заключение. При оценке токсичности при однократном пероральном введении увлажняющего антиксеростомического геля в дозе 2000 мг/кг случаев гибели подопытных животных (мышей, крыс) не зафиксировано. Клинических проявлений интоксикации не выявлено. Объект исследования (гель увлажняющий антиксеростомический) является малотоксичным веществом, которое может быть отнесено к IV классу опасности – малотоксичные химические вещества.
Антонова И.Н., Григорьянц А.П., Матина В.Н., Григорьянц А.А., Израилов А.М., Самодуров А.С. Клинические особенности проявления ксеростомии (обзор литературы). Институт стоматологии. 2021; 2 (91); 92-93. – EDN QMLGOU.
Тарасова Ю.Г., Дмитракова Н.Р., Злобина О.А., Субботина А.В. Распространенность и факторы риска ксеростомии на приеме у стоматолога-терапевта. Институт стоматологии. 2023; 1(98): 67-69. – EDN AHMVMQ.
Alhejoury H.A., Mogharbel L.F., Al-Qadhi M.A., Shamlan S.S., Alturki A.F., Babatin W.M., Mohammed Alaishan R.A., Pullishery F. Artificial Saliva for Therapeutic Management of Xerostomia: A Narrative Review. J Pharm Bioallied Sci. 2021 Nov; 13 (Suppl 2): S903-S907.https://doi.org/10.4103/jpbs.jpbs_236_21
Dreyer N.S., Lynggaard C.D., Jakobsen K.K., Pedersen A.M.L., von Buchwald C., Grønhøj C. [Xerostomia]. Ugeskr Laeger. 2021 Jul 5; 183(27): V11200814. Danish. PMID: 34219641
Kapourani A., Kontogiannopoulos K.N., Manioudaki A.E., Poulopoulos A.K., Tsalikis L., Assimopoulou A.N., Barmpalexis P. A Review on Xerostomia and Its Various Management Strategies: The Role of Advanced Polymeric Materials in the Treatment Approaches. Polymers (Basel). 2022 Feb 22; 14(5): 850.https://doi.org/10.3390/polym14050850
Gil-Montoya J.A., Silvestre F.J., Barrios R., Silvestre-Rangil J. Treatment of xerostomia and hyposalivation in the elderly: A systematic review. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2016 May 1; 21(3): S.355-66.https://doi.org/10.4317/medoral.20969
Nascimento M.L., Farias A.B., Carvalho A.T., Albuquerque R.F., Ribeiro L.N., Leao J.C., Silva I.H. Impact of xerostomia on the quality of life of patients submitted to head and neck radiotherapy. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2019 Nov 1; 24(6): e770-e775.https://doi.org/10.4317/medoral.23131
Barbe A.G., Ludwar L., Hamacher S., Noack M.J. Efficacy of a newly developed mouth gel for xerostomia relief-A randomized double-blind trial. Oral Dis. 2019 Sep; 25(6): 1519-1529.https://doi.org/10.1111/odi.13105
Jensen S.B., Vissink A., Limesand K.H., Reyland M.E. Salivary Gland Hypofunction and Xerostomia in Head and Neck Radiation Patients. J Natl Cancer Inst Monogr. 2019 Aug 1; 2019(53): lgz016.https://doi.org/10.1093/jncimonographs/lgz016
Григорьев С.С., Кудинов П.Н., Бурлак А.В. Синдром сухого рта (обзор литературы). Уральский медицинский журнал. 2019; 12(180); 18-25. – EDN TPFXKZ.https://doi.org/10.25694/URMJ.2019.12.07
Аракелян М.Г., Тамбовцева Н.В., Арзуканян А.В. Основные причины и клинические проявления ксеростомии. Российский стоматологический журнал. 2016; 2; 74-78. – EDN VXVWWP.https://doi.org/10.18821/1728-28022016;20(2)74-78
Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч.1. под ред. А. Н. Миронова. М: Гриф и К. 2012. 944 с.
Рекомендация Коллегии Евразийской экономической комиссии от 14.11.2023 N 33 «О Руководстве по работе с лабораторными (экспериментальными) животными при проведении доклинических (неклинических) исследований». Консультант Плюс [Электронный ресурс]. URL:https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_462301/ (дата обращения: 25.10.2024).
Руководство по изучению токсикокинетики и оценке системного воздействия в токсикологических исследованиях лекарственных препаратов. КонсультантПлюс [Электронный ресурс]. URL:https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_372519/764991fd2f1aed1c394dacc00e84c2793e94a9bb/ (дата обращения: 25.10.2024).
Федеральный закон «Об ответственном обращении с животными и о внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации» от 27.12.2018 N 498-ФЗ (последняя редакция). КонсультантПлюс [Электронный ресурс]. URL:https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_314646/ (дата обращения: 25.10.2024).
Европейская конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (ETS N 123) (рус., англ.) от 18 марта 1986 – docs.cntd.ru [Электронный ресурс]. URL:https://docs.cntd.ru/document/901909691 (дата обращения: 25.10.2024).
Абдулкина Н. Г., Воробьев В. А. Изучение острой токсичности нового препарата на основе продукции пантового мараловодства. Бюллетень медицинской науки. 2020; 1: 11-16. – EDN PTPWCR.
