RU
EN
АЛТАЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
Бюллетень медицинской науки
Введение. Иммобилизированные субтилизины являются фибринолитическим агентом лекарственного препарата Тромбовазим для лечения острого инфаркта миокарда и венозной недостаточности. В недавних исследованиях продемонстрированы данные о влиянии иммобилизированных субтилизинов на параметры электромеханической активности сердца. Для подтверждения данных результатов необходимо уточнить возможные механизмы кардиотропного влияния данных ферментов.
Цель работы. Изучить возможные механизмы кардиотропного воздействия иммобилизированных субтилизинов на модели коронарной перфузии изолированного сердца крысы по Лангендорфу.
Материалы и методы. Для изучения механизмов были использованы лекарственные препараты различных фармакологических групп: блокатор Са2+ каналов – Верапамил в дозе 25 мкг/мл, дофаминомиметик – Допамин в дозе 175 мкг/мл, нитрат – Нитроглицерин в дозе 1 мкг/мл. Формат эксперимента подразумевал создание 2 групп. В первой группе по достижению стабильной работы сердца в перфузионный раствор добавляли иммобилизированные субтилизины в дозе 340 Ед/л, затем через 20 минут перфузии добавляли препарат сравнения. Во второй группе в перфузионный раствор сначала вносились препараты сравнения, затем через 20 минут перфузии – иммобилзированные субтилизины в дозе 340 Ед/л. Перфузия исследуемыми препаратами продолжалась в течение 40 минут. Во время эксперимента оценивалось влияние иммобилизированных субтилизинов и препаратов сравнения на параметры электромеханической активности сердца.
Результаты. Полученные данные демонстрируют, что механизмы кардиотропного влияния иммобилизированных субтилизинов на электромеханическую активность сердца предположительно реализуются через нитратоподобный и дофаминоподобный эффекты.
Заключение. Проведенные исследования позволили установить возможные механизмы реализации кардиотропных эффектов иммобилизированных субтилизинов, а также углубляют знания о фармакологических эффектах фибринолитических ферментов и расширяют перспективы для медицинского применения.
Diwan D., Usmani Z., Sharma M., Nelson J.W., Thakur V.K., Christie G., Molina G., Gupta V.K. Thrombolytic enzymes of microbial origin: a review. Int J Mol Sci. 2021; 22(19): 10468.https://doi.org/10.3390/ijms221910468
Xu J., Du M., Yang X., Chen Q., Chen H., Lin D.H. Thrombolytic effects in vivo of nattokinase in a carrageenan-induced rat model of thrombosis. Acta Haematol. 2014; 132(2): 247-253.https://doi.org/10.1159/000360360
Wang Y.H., Chen K.M., Chiu P.S., Lai S.C., Su H.H., Jan M.S., Lin C.W., Lu D.Y., Fu Y.T., Liao J.M., Chang J.T., Huang S.S. Lumbrokinase attenuates myocardial ischemia-reperfusion injury by inhibiting TLR4 signaling. J Moll Cell Cardiol. 2016; 99: 113-122.https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2016.08.004
Wang Y.H., Liao J.M., Chen K.M., Su H.H., Liu P.H., Chen Y.H., Tsuei Y.S., Tsai C.F., Huang S.S. Lumbrokinase regulates endoplasmic reticulum stress to improve neurological deficits in ischemic stroke. Neuropharmacology. 2022; 221: 109277.https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2022.109277
Baskova I.P., Kalabushev S.N., Akhaev D.N., Bobrovsky P.A., Manureva V.A., Lazarev. Role of isopeptidolysis in the process of thrombolysis. Thromb Res. 2018; 165: 18-23.https://doi.org/10.1016/j.thromres.2018.03.007
Мадонов П.Г., Ершов К.И., Шилова М.А. Фармакологические свойства и клиническое применение Тромбовазима. Флебология. 2014; 8(2): 90-91.
Мадонов П.Г., Момот А.П., Мамаев А.Н., Ройтман Е.В., Мишенина С.В. Неплазминовый фибринолиз субтилизинами. Тромбоз, гемостаз и реология. 2019; 3(79): 24-31.https://doi.org/10.25555/THR.2019.3.0886
Langendorff O. Untersuchungen am überlebenden Säugethierherzen. Pflugers Arch. 1895; 61: 291-332.https://doi.org/10.1007/BF01812150
Barajas M., Yim P.D., Gallos G., Levy R.J. An isolated retrograde-newborn mouse heart preparation. MethodsX. 2020; 7: 101058.https://doi.org/10.1016/j.mex.202.101058
Leivaditis V., Mulita F., Dahm M., Grapatsas K., Papatriantafyllou A., Bekou E., Verras G-I., Tasios K., Tchabashvili L., Markakis K., Lozos V., Koletsis E. History of the development of isolated heart perfusion experimental model and its pioneering role in understanding heart physiology. Arch Med Sci Atheroscler Dis. 2024; 9: e109-e121.https://doi.org/10.5114/amsad/188270
O’Shea C., Winter J., Kabir S.N., O’Reilly M., Wells S.P., Baines O., Sommerfeld L.C., Correia J., Lei M., Kirchhof P., Holmes A.P., Fabritz L., Rajpoot K., Pavlovic D. High-resolution optical mapping of cardiac electrophysiology in pre-clinical models. Sci Data. 2022; 9(1): 135.https://doi.org/10.1038/s41597-022-01253-1
Самородов А.В., Галагудза М.М., Щекин В.С., Загидуллин Н.Ш., Лужанин В.Г., Абзалилов Т.А., Мочалов К.С., Хасанова Э.Р. Способ оценки повреждения миокарда в условиях перфузии изолированного сердца по методу Лангендорфа. Патент RU 2814370 С1 (28.02.2024).
Воронина Я.А., Федоров А.В., Челомбитько М.А., Пиунова У.Е., Кузьмин В.С. A1-адренорецепторы регулируют пейсмекерную функцию синоартриального узла сердца, оказывания влияние на хлорный трансмембранный транспорт. Биологические мембраны. 2024; 41(1): 58-72.https://doi.org/10.31857/S0233475524010049
Горбунов А.С., Мухомедзянов А.В., Попов С.В., Азев В.Н., Маслов Л.Н. Кардиопротекторный эффект селективного агониста μ2-опиоидных рецепторов эндоморфина-1 при реперфузии сердца in vitro и in vivo. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2024; 178(7): 100-104.https://doi.org/10.47056/0365-9615-2024-178-7-100-104
