RU
EN
АЛТАЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
Бюллетень медицинской науки
Введение. Антипсихотические (нейролептические) препараты эффективны при лечении многих психических расстройств у детей и подростков. С помощью постоянной нейролептической терапии удается добиться длительных ремиссий и контроля над состоянием пациентов на протяжении продолжительного времени. За последние три десятилетия исследования продемонстрировали, что распространенность применения нейролептиков и продолжительность терапии со временем увеличивается в педиатрической популяции, в том числе и в сочетанных схемах назначений. Значительно возросла доля использования антипсихотиков второго и третьего поколения в терапии детей и подростков, что позволяет осуществлять более гибкий подход к подбору индивидуальной терапии в зависимости от диагнозов и основных симптомов-мишеней.
Цель исследования. Описать комбинированную нейролептическую терапию при лечении расстройств шизофренического спектра, наиболее часто встречающихся у детей и подростков.
Пациенты и методы. Исследование выполнено на базе детского клинического отделения ФГБНУ НЦПЗ, в исследование было включено 187 больных (7-16 лет), находящихся на лечении с 2018 по 2022 гг., получающих комбинированную терапию, с расстройствами шизофренического спектра по МКБ-10 (психопатоподобная шизофрения F21.4; неврозоподобная шизофрения F21.3; недифференцированная шизофрения с наблюдением менее года F20.3; шизофрения детский тип F20.8).
Результаты. Выборка была разделена на 4 группы соответственно диагнозам. Все клинические группы были однородны по возрасту (средний возраст 12 лет). Наиболее часто используемыми препаратами нейролептической терапии являлись хлорпромазин, хлорпротиксен, алимемазин, трифлуоперазин, перфеназин, арипипразол, палиперидон и кветиапин в средних терапевтических дозировках. Психометрическая оценка была проведена всем больным при поступлении и выписке. Средние баллы клинических рейтинговых шкал PANSS и CGI в группе больных неврозоподобной шизофренией (до лечения) составили PANSS-∑ 78,6±6,55, CGI-s 5,25±0,46, что соответствовало умеренно выраженному расстройству, средней степени тяжести; при выписке – PANSS-∑ 47,5±9,35, CGI-i 3,83±0,38, что можно оценить как значительное улучшение. Средние баллы клинических рейтинговых шкал в группе больных психопатоподобной шизофренией (до лечения) составили PANSS-∑ 100,56±13,06, CGI-s 5,26±0,89, что соответствовало значительному расстройству, средней и тяжелой степени тяжести; при выписке – PANSS-∑ 62,86±12,7, CGI-i 4,1±0,66, с частичной редукцией симптомов. Средние баллы клинических рейтинговых шкал в группе больных недифференцированной шизофренией (до лечения) составили PANSS-∑ 100,73±10,5 CGI-s 75,0±0,46, что соответствовало тяжелой и очень тяжелой степени тяжести, при выписке – PANSS-∑ 71,92±12,7, CGI-i 5,5±0,56, с незначительным улучшением и частичной редукцией симптомов. Средние баллы клинических рейтинговых шкал в группе больных шизофренией детского типа (до лечения) составили PANSS- ∑ 107,53±11,3, CGI-s 6,85±0,58, что соответствовало тяжелой и крайне тяжелой степени тяжести, при выписке – PANSS-∑ 87,66±10,7, CGI-i 5,9±0,46, что говорит о минимальной, частичной или отсутствии редукции симптомов. В этой группе терапия даже высокими дозировками нейролептиков с комбинациями из сильных седативных средств, включающих в себя 3-4 препарата, приносила незначительные изменения.
Заключение. В ряде случаев фармакотерапия одним или двумя нейролептиками оказывается недостаточно эффективной, что приводит в клинических условиях к полипрагмазии. Комбинированная нейролептическая терапия демонстрирует воздействие на различные психопатологические проявления. Тем не менее необходимы сравнительные исследования различных терапевтических схем, разработка протоколов лечения, включающих комбинации нейролептиков конвенциального и атипичного ряда, доказательное обоснование необходимых дозировок для лечения ведущих психопатологических синдромокомплексов у детей и подростков с расстройствами шизофренического спектра.
Halfdanarson O., Zoega H., Aagaard L., Bernardo M., Brandt L., Fuste A.C., Furu K., Garuoliene K., Hoffmann F., Huybrechts K.F., Kalverdijk L.J., Kawakami K., Kieler H., Kinoshita T., Litchfield M., Lopez S.C., Machado-Alba J.E., Machado-Duque M.E., Mahesri M., Nishtala P.S., Pearson S.A., Reutfors J., Saastamoinen L.K., Sato I., Schuiling-Veninga C.C.M., Shyu Y.C., Skurtveit S., Verdoux H., Wang L.J., Yahni C.Z. and Bachmann C.J. International trends in antipsychotic use: a study in 16 countries, 2005-2014. European Neuropsychopharmacology. 2017: 27: 1064-1076.https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2017.07.001
Clavenna A., Andretta M., Pilati P., Dusi M., Gangemi M., Gattoni M.B., Lombardo G., Zoccante L., Mezzalira L. and Bonati M. Antidepressant and antipsychotic use in an Italian pediatric population. BMC Pediatrics. 2011; 11: 40.https://doi.org/10.1186/1471-2431-11-40
Fraguas D., Correll C.U., Merchan-Naranjo J., Rapado-Castro M., Parellada M., Moreno C. and Arango C. Efficacy and safety of second-generation antipsychotics in children and adolescents with psychotic and bipolar spectrum disorders: comprehensive review of prospective head-to-head and placebo-controlled comparisons. European Neuropsychopharmacology. 2011; 21: 621-645.https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2010.07.002
Hawton K., Witt K.G., Taylor Salisbury T.L., Arensman E., Gunnell D., Hazell P., Townsend E. and van Heeringen K. Pharmacological interventions for self-harm in adults. Cochrane Database Systematic Reviews. 2016 May 12; 2016(5): CD012189.https://doi.org/10.1002/14651858.cd012189
Kalverdijk L.J., Tobi H., van den Berg P.B., Buiskool J., Wagenaar L., Minderaa R.B. and de Jong-van den Berg L.T. Use of antipsychotic drugs among Dutch youths between 1997 and 2005. Psychiatric Services. 2008; 59: 554-560.https://doi.org/10.1176/ps.2008.59.5.554
Тoteja N., Gallego J.A., Saito E., Gerhard T., Winterstein A., Olfson M., Correll C.U. Prevalence and correlates of antipsychotic polypharmacy in children and adolescents receiving antipsychotic treatment. Int J Neuropsychopharmacol. 2014 Jul; 17(7): 1095-105.https://doi.org/10.1017/S1461145712001320
Nielsen J., Dahm M., Lublin H., Taylor D. Psychiatrists’ attitude towards and knowledge of clozapine treatment. Journal of Psychopharmacology. 2010a; 24: 965-971.https://doi.org/10.1177/0269881108100320
Kalverdijk L.J., Bachmann C.J., Aagaard L., Burcu M., Glaeske G., Hoffmann F., Petersen I., Schuiling-Veninga C.C.M., Wijlaars L.P. and Zito J.M. A multi-national comparison of antipsychotic drug use in children and adolescents, 2005-2012. Child Adolescent Psychiatry Mental Health. 2017; 11: 55.https://doi.org/10.1186/s13034-017-0192-1
Loy J.H., Merry S.N., Hetrick S.E. and Stasiak K. Atypical antipsychotics for disruptive behaviour disorders in children and youths. Cochrane Database Systematic Reviews. 2017; 8: CD008559.https://doi.org/10.1002/14651858.CD008559.pub3
Maher A.R., Maglione M., Bagley S., Suttorp M., Hu J.H., Ewing B., Wang Z., Timmer M., Sultzer D. and Shekelle P.G. Efficacy and comparative effectiveness of atypical antipsychotic medications for off-label uses in adults: a systematic review and meta-analysis. Journal of American Medical Association. 2011; 306: 1359-1369.https://doi.org/10.1001/jama.2011.1360
Piovani D., Clavenna A., Cartabia M. and Bonati M. Psychotropic medicine prescriptions in Italian youths: a multiregional study. European child & adolescent psychiatry. 2016; 25: 235-245.https://doi.org/10.1007/s00787-015-0726-0
Куликов А.В. Кататонические и кататоно-регрессивные расстройства при психотических формах расстройств аутистического спектра у детей: клиническая картина и подходы к терапии. Психиатрия и психофармакотерапия. 2020; 22(4): 21-24. – EDN EFSLQG.
Correll C.U., Kratochvil C.J., March J. Developments in pediatric psychopharmacology: focus on stimulants, antidepressants and antipsychotics. Journal of Clinical Psychiatry. 2011; 72: 655-670.https://doi.org/10.4088/JCP.11r07064
Olfson M., Blanco C., Liu L., Moreno C., et al. National trends in the outpatiet treatment of children and adolescents with antipsychotic drugs. Archives of General Psychiatry. 2006; 63: 679-685.https://doi.org/10.1001/archpsyc.63.6.679
Olfson M., Blanco C., Liu S.M., Wang S., et al. National trends in the office-based treatment of children and adolescents, and adults with antipsychotics. Archives of General Psychiatry. 2012; 69: 1247-1256.https://doi.org/10.1001/archgenpsychiatry.2012.647
Fraguas D., Correll C.U., Merchán-Naranjo J., Rapado-Castro M., et al. Efficacy and safety of second-generation antipsychotics in children and adolescents with psychotic and bipolar spectrum disorders: comprehensive review of prospective head-to-head and placebo-controlled comparisons. European Neuropsychopharmacology. 2011; 21: 621-645.https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2010.07.002
Zuddas A., Zanni R., Usala T. Second generation antipsychotics (SGAs) for non-psychotic disorders in children and adolescents: a review of the randomized controlled studies. European Neuropsychopharmacology. 2011; 21: 600-620.https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2011.04.001
Masi G. and Liboni F. Management of schizophrenia in children and adolescents: focus on pharmacotherapy. Drugs. 2011; 71: 179-208.https://doi.org/10.2165/11585350-000000000-00000
Барденштейн Л.М. и др. Опыт применения атипичного нейролептика сероквеля для лечения первого психотического эпизода шизофрении у подростков. Психиатрия и психофармакотерапия. 2001; 3(6): 1-3. – EDN XILSCH.
Макушкин Е.В., Симашкова Н.В., Горюнов А.В., Пережогин Л.О. Шизофрения в детском и подростковом возрасте. Российский психиатрический журнал. 2016; 6: 62-81. – EDN XDNJGF.
Lopez-Morinigo J.D., Leucht S., Arango C. Pharmacological Treatment of Early-Onset Schizophrenia: A Critical Review, Evidence-Based Clinical Guidance and Unmet Needs. Pharmacopsychiatry. 2022 Sep; 55(5): 233-245. Epub 2022 Jul 1. PMID: 35777418; PMCID: PMC9458343.https://doi.org/10.1055/a-1854-0185
Solmi M., Fornaro M., Ostinelli E.G., Zangani C., Croatto G., Monaco F., Krinitski D., Fusar-Poli P., Correll C.U. Safety of 80 antidepressants, antipsychotics, anti-attention-deficit/hyperactivity medications and mood stabilizers in children and adolescents with psychiatric disorders: a large scale systematic meta-review of 78 adverse effects. World Psychiatry. 2020 Jun; 19(2): 214-232. PMID: 32394557; PMCID: PMC7215080.https://doi.org/10.1002/wps.20765
Fieiras C., Chen M.H., Escobar Liquitay C.M., Meza N., Rojas V., Franco J.V.A., Madrid E. Risperidone and aripiprazole for autism spectrum disorder in children: an overview of systematic reviews. BMJ Evid Based Med. 2023 Feb; 28(1): 7-14. Epub 2022 Jan 31. PMID: 35101925.https://doi.org/10.1136/bmjebm-2021-111804
Gettu N., Saadabadi A. Aripiprazole. 2023 May 16. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan. PMID: 31613519.
Kowalski J.L., Wink L.K., Blankenship K., Habenicht C.D., Erickson C.A., Stigler K.A., McDougle C.J. Paliperidone palmitate in a child with autistic disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2011 Oct; 21(5): 491-3.https://doi.org/10.1089/cap.2011.0035 PMID: 22040196; PMCID: PMC3243458.
Козлова И.А., Масихина С.Н., Савостьянова О. Опыт применения препарата сероквель (кветиапин) в лечении шизофрении детского возраста Психиатрия. 2003; 1(1): 38-45. – EDN PGEZSL.
Knorr R., Schöllkopf J., Haen E. Das maligne neuroleptische Syndrom [Neuroleptic malignant syndrome]. Nervenarzt. 2018 Mar; 89(3): 300-310.https://doi.org/10.1007/s00115-017-0463-3 PMID: 29209753.
Teoh L., Allen H., Kowalenko N. Drug-induced extrapyramidal reactions. J Paediatr Child Health. 2002 Feb; 38(1): 95-7.https://doi.org/10.1046/j.1440-1754.2002.00719.x PMID: 11869410.
Boyd-Kimball, Debra; Gonczy, Katelyn; Lewis, Benjamin; Mason, Thomas; Siliko, Nicole; Wolfe, Jacob. Classics in Chemical Neuroscience: Chlorpromazine. ACS Chemical Neuroscience. 2019 Jan 16; 10(1): 79-88.https://doi.org/10.1021/acschemneuro.8b00258
Dudley K., Liu X., De Haan S. Chlorpromazine dose for people with schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev. 2017; 4(4): CD007778. Published 2017 Apr 13.https://doi.org/10.1002/14651858.CD007778.pub2
Buck M.L., Pharm D. Using the Atypical Antipsychotic Agents in Children and Adolescents. Pediatric pharmacotherapy. 2001; 7(8): 1-2.
Rachamallu V., Elberson B.W., Vutam E., Aligeti M. Off-Label Use of Clozapine in Children and Adolescents-A Literature Review. Am J Ther. 2019 May/Jun; 26(3): e406-e416. PMID: 31082865.https://doi.org/10.1097/MJT.0000000000000894
Pattnaik J.I., Panda U.K., Chandran S., Padhy S., Ravan J.R. Treatment resistant psychosis in children and adolescents and clozapine: Nuances. Front Psychiatry. 2023 Feb 24; 14: 1014540. PMID: 36911129; PMCID: PMC9998521.https://doi.org/10.3389/fpsyt.2023.1014540
Kumra S., Oberstar J.V., Sikich L., Findling R.L., McClellan J.M., Vinogradov S., et al. Efficacy and tolerability of second-generation antipsychotics in children and adolescents with schizophrenia. Schizophr Bull. 2007; 34: 60-71.https://doi.org/10.1093/schbul/sbm109
Shaw P., Sporn A., Gogtay N., Overman G.P., Greenstein D., Gochman P., et al. Childhood-onset schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 2006; 63: 721.https://doi.org/10.1001/archpsyc.63.7.721
Sporn A., Vermani A., Greenstein D., Bobb A., Spencer E., Clasen L., et al. Clozapine treatment of childhood-onset schizophrenia: Evaluation of effectiveness, adverse effects, and long-term outcome. J Am Acad Child Adolesc Psychiatr. 2007; 46: 1349-56.https://doi.org/10.1097/chi.0b013e31812eed10
Kumra S., Kranzler H., Gerbino-Rosen G., Kester H.M., DeThomas C., Cullen K., et al. Clozapine vs. "high-dose" olanzapine in refractory early-onset schizophrenia: An open-label extension study. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2008; 18: 307-16.https://doi.org/10.1089/cap.2007.0089
