Введение. Комплексная оценка токсичности новых фармакологически активных веществ является необходимым этапом их доклинических исследований. Ранее в эксперименте на животных была изучена фармакологическая активность трипептида Leu-Ile-Lys, проявившего антилитогенное действие при экспериментальном оксалатном и уратном нефролитиазе, нефропротекторное действие при экспериментальном сахарном диабете 2 типа, а также гастропротекторное действие при экспериментальной «индометациновой» гастропатии. Для оценки применимости (безопасности) трипептида Leu-Ile-Lys и дальнейшего изучения в качестве потенциального лекарственного средства необходимо оценить его токсичность.
Цель работы. Оценить токсичность трипептида Leu-Ile-Lys на культуре клеток аденокарциномы легкого человека А549.
Материалы и методы. Изучение цитотоксичности проводили на культуре клеток аденокарциномы легкого человека А549. Выделяли контрольную и 5 подопытных групп. Готовили растворы трипептида Leu-Ile-Lys в культуральной среде Dulbecco’s Modified Eagle’s Medium с концентрацией 0,5, 1, 2, 5 и 10 мг/мл. Подготавливали монослой клеток с последующей заменой культуральной среды на растворы исследуемого вещества с последующей 24-часовой инкубацией в среде углекислого газа при 37ºС. В рамках качественного контроля изучали морфологию и плотность монослоя. Количественный контроль осуществляли подсчетом количества клеток в камере Горяева.
Результаты. Каких-либо значимых изменений морфологии клеток, плотности монослоя, а также количества клеток в сравнении с контролем во всех опытных группах выявлено не было.
Заключение. Выявленное отсутствие цитотоксичности трипептида Leu-Ile-Lys свидетельствует о перспективности дальнейших исследований указанного вещества с целью разработки новых лекарственных средств на его основе.
Жуйкова С.Е. Глипролины – регуляторные пептиды с интегративным действием. Интегративная физиология. 2020; (4): 303-316https://doi.org/10.33910/2687-1270-2020-1-4-303-316
Хавинсон В.Х., Соловьев А.Ю., Тарновская С.И., Линькова Н.С. Механизм биологической активности коротких пептидов: проникновение в клетку и эпигенетическая регуляция экспрессии генов. Успехи современной биологии. 2013; 133(3): 310-316. EDN: QYZWKHhttps://doi.org/10.1134/S2079086413060042
Сломинский П.А., Шадрина М.И. Пептидные лекарственные средства: возможности, перспективы и ограничения. Мол. ген., микробиол. и вирусол. 2018; 26(1):8-14https://doi.org/10.18821/0208-0613-2018-36-1-8-14
Жариков А.Ю., Мазко О.Н., Макарова О.Г., Бобров И.П., Кальницкий А.С., Жарикова Г.В., Якушев Н.Н., Госсен И.Е. Эффективность трипептида Leu-Ile-Lys в коррекции экспериментального уратного нефролитиаза. Казанский медицинский журнал. 2021; 102(4): 494-500https://doi.org/10.17816/KMJ2021-494
Жариков А.Ю., Якушев Н.Н., Жарикова Г.В., Мазко О.Н., Макарова О.Г., Лепилов А.В., Бобров И.П. Влияние трипептида Leu-Ile-Lys на течение экспериментального оксалатного нефролитиаза. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2019; 167(6): 704-708. EDN: XLWWSFhttps://doi.org/10.1007/s10517-019-04614-w
Жарикова Г.В., Жариков А.Ю., Мазко О.Н., Макарова О.Г., Бобров И.П., Кальницкий А.С. Нефропротективное действие трипептида Leu-Ile-Lys при экспериментальном сахарном диабете. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2022; 173(2): 182-187https://doi.org/10.47056/0365-9615-2022-173-2-182-187
Zharikov A.Yu., Lorentz S.E., Bobrov I.P., Mazko O.N., Makarova O.G. Pharmacologically active tripeptide Leu-Ile-Lys in indomethacin-induced gastric ulcer. International Journal of Biomedicine. 2018; 8(4): 351-354https://doi.org/10.21103/Article8(4)_OA17
Плотникова Э.М., Ларина Ю.В., Глаголева И.С., Фазлиахметов Р.Г. Разработка альтернативных методов оценки токсичности химических соединений на организм с использованием культур клеток. Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. 2013; 216: 272-275. EDN: RGEFMP
Жариков А.Ю., Жарикова Г.В., Мазко О.Н., Макарова О.Г., Кирьякова В.О. К вопросу идентификации биологически активных веществ нового средства для лечения мочекаменной болезни. Бюллетень медицинской науки. 2017; 1: 28-31https://doi.org/10.31684/2541-8475.2017.1(5).28-31