СИСТЕМНОЕ ВОСПАЛЕНИЕ У БОЛЬНЫХ СО СТАБИЛЬНОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА В ПОСТКОВИДНОМ ПЕРИОДЕ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТЯЖЕСТИ ПЕРЕНЕСЕННОЙ COVID-19

УДК 616.127-005.8-002: 616.988

DOI: 10.31684/25418475-2024-3-47

Яхонтов Д. А.
Новосибирский государственный медицинский университет
(ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России)
Россия, 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52
E-mail: mich99@mail.ru
https://orcid.org/0000-0003-4735-5178

Деришева Д. А.
Новосибирский государственный медицинский университет
(ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России)
Россия, 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52
E-mail: one.d@mail.ru
https://orcid.org/0000-0002-5097-1855

Лукинов В. Л.
Институт вычислительной математики и математической геофизики Сибирского отделения Российской академии наук (ИВМиМГ СО РАН)
Россия, 630090, г. Новосибирск, просп. Академика Лаврентьева, 6
E-mail: vitaliy.lukinov@sscc.ru
https://orcid.org/0000-0002-3411-508X

Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, постковидный период, МСР-1, VEGF, Ил-10, Ил-1β, Ил-2, компоненты С3 и С4 системы комплемента, SARS-CoV-2, COVID-19, гемостаз, генерация тромбина, тромбомодулин

Аннотация:

В постковидном периоде системное воспаление играет важную роль в развитии ишемической болезни сердца (ИБС), оказывает значительное влияние на сердечно-сосудистую систему, усиливая воспалительные реакции, что может привести к прогрессированию атеросклероза, ухудшению состояния, а также увеличить вероятность осложнений у пациентов со стабильной ИБС.

Цель. Оценить клинико-лабораторные показатели системного воспаления у пациентов со стабильной ИБС в постковидном периоде в зависимости от степени тяжести перенесенного COVID-19.

Материалы и методы. Проведено обсервационное описательное исследование двух параллельных групп, включавшее 416 пациентов со стабильной ИБС, перенесших COVID-19 более 12 недель назад. Пациенты были разделены на две группы в зависимости от степени тяжести COVID-19 в остром периоде. В 1 группу вошли 203 пациента (мужчин – 132 (65,3%), женщин – 71 (34,7%)) в возрасте 59,7±6,9 лет, перенесших инфекцию SARS-CoV-2 в легкой форме; во 2 группу вошли 213 пациентов (мужчин – 132 (62,0%), женщин – 81 (38,0%)) в возрасте 61,1±6,1 лет, перенесшие COVID-19 в среднетяжелой степени. Методом ПЦР проводилось определение моноцитарного хемоаттрактантного протеина-1 (МСР-1); сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF); интерлейкинов (Ил): Ил-1β, Ил-4, Ил-6, Ил-8, Ил-10, Ил-18. Также определялись компоненты С3 и С4 системы комплемента иммунотурбидиметрическим методом. Статистические расчеты проводили в программе RStudio (версия 2022.07.2+576, США) на языке R (версия 4.1.3 (2022-03-10), Австрия).

Результаты. Неконтролируемая АГ (р<0,001) и ожирение II степени (р=0,005) чаще наблюдались в группе пациентов со стабильной ИБС, перенесших COVID-19 средней тяжести. В этой же группе чаще встречались СД 2 типа (р=0,031), фибрилляция предсердий (р=0,029) и стенокардия напряжения III ФК (р=0,006), а ФВ по Симпсону была ниже (р<0,001), по сравнению с группой больных с легким течением инфекции SARS-CoV-2. У пациентов с ИБС, перенесших COVID-19 средней тяжести, наблюдалось статистически значимое повышение уровней провоспалительных цитокинов – MСР-1, TNF-α, ИЛ-1β (р<0,01) и С3 компонента системы комплемента (р=0,048), по сравнению с пациентами с легким течением инфекции в остром периоде. У больных со стабильной ИБС, перенесших COVID-19, среди изучаемых провоспалительных маркеров крови наблюдаются значимые корреляционные связи. Множественные и наиболее сильные ассоциации выявлены для МСР-1, Ил-10, Ил-1β, Ил-2, VEGF и компонентов системы комплемента С3 и С4, которые можно использовать в качестве маркеров неблагоприятного течения постковидного периода у больных ИБС.

Заключение. Пациенты со стабильной ИБС, перенесшие инфекцию SARS-CoV-2 средней тяжести, в отдаленном периоде характеризуются большей частотой неконтролируемой АГ, СД 2 типа, фибрилляции предсердий. У этих пациентов также отмечаются более высокие уровни провоспалительных цитокинов MСР-1, TNF-α и Ил-1β, что существенно коррелирует с тяжестью заболевания и может служить предиктором его прогрессирования.

Библиографические ссылки:

Davis H.E., McCorkell L., Vogel J.M., & Topol E.J. Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations. Nature Reviews Microbiology. 2023; 21(3): 133-146https://doi.org/10.1038/s41579-022-00846-2

Astin R., Banerjee A., Baker M.R., Dani M., Ford E., Hull J.H., Lim P.B., McNarry M., Morten K., O’Sullivan O., Pretorius E., Raman B., Soteropoulos D.S., Taquet M., Hall C.N. Long COVID: mechanisms, risk factors and recovery. Exp Physiol. 2023 Jan; 108(1): 12-27https://doi.org/10.1113/EP090802

Lai C.C., Hsu C.K., Yen M.Y., Lee P.I., Ko W.C., Hsueh P.R. Long COVID: An inevitable sequela of SARS-CoV-2 infection. J Microbiol Immunol Infect. 2023 Feb; 56(1): 1-9https://doi.org/10.1016/j.jmii.2022.10.003

Xie Y. et al. Long-term cardiovascular outcomes of COVID-19. Nature medicine. 2022; 28(3): 583-590https://doi.org/10.1038/s41591-022-01689-3

Altmann D.M., Whettlock E.M., Liu S., Arachchillage D.J., Boyton R.J. The immunology of long COVID. Nat Rev Immunol. 2023 Oct; 23(10): 618-634https://doi.org/10.1038/s41577-023-00904-7

Turner S., Khan M.A., Putrino D., Woodcock A., Kell D.B., Pretorius E. Long COVID: pathophysiological factors and abnormalities of coagulation. Trends Endocrinol Metab. 2023 Jun; 34(6): 321-344https://doi.org/10.1016/j.tem.2023.03.002

Astuti I., Ysrafil. Severe acute respiratory syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2): An overview of viral structure and host response. Diabetes Metab Syndr. 2020; 14(4): 407-412https://doi.org/10.1016/j.dsx.2020.04.020

Chi Y., Ge Y., Wu B., et al. Serum cytokine and chemokine profile in relation to the severity of coronavirus disease 2019 in China. J Infect Dis. 2020; 222: 746-754https://doi.org/10.1093/infdis/jiaa363

Hu B., Huang S., Yin L. The cytokine storm and COVID-19. J Med Virol. 2021 Jan; 93(1): 250-256https://doi.org/10.1002/jmv.26232

Elizalde-Díaz J.P., Miranda-Narváez C.L., Martínez-Lazcano J.C., Martínez-Martínez E. The relationship between chronic immune response and neurodegenerative damage in long COVID-19. Front Immunol. 2022 Dec 16; 13: 1039427https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.1039427

Yaugel-Novoa M., Bourlet T., Paul S. Role of the humoral immune response during COVID-19: guilty or not guilty? Mucosal Immunol. 2022 Jun; 15(6): 1170-1180https://doi.org/10.1038/s41385-022-00569-w

Bergantini L., d’Alessandro M., Cameli P., Otranto A., Luzzi S., Bianchi F., Bargagli E. Cytokine Profiles in the Detection of Severe Lung Involvement in Hospitalized Patients with COVID-19: The IL-8/IL-32 Axis. Cytokine. 2022; 151: 155804https://doi.org/10.1016/j.cyto.2022.155804

Prohászka Z. and Merle N.S. Editorial: Complement and COVID-19 Disease. Front. Immunol. 2022; 13: 960809https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.960809

Angelo Zinellu, Arduino A. Mangoni. Serum Complement C3 and C4 and COVID-19 Severity and Mortality: A Systematic Review and Meta-Analysis With Meta-Regression. Frontiers in Immunology. 07 June 2021https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.696085

Sinkovits G., Mező B., Réti M. Complement Overactivation and Consumption Predicts In-Hospital Mortality in SARS-CoV-2 Infection. Front. Immunol. 2021; 12: 663187https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.663187

Senent Y., Inogés S., López-Díaz de Cerio A., Blanco A., Campo A., Carmona-Torre F., Sunsundegui P., González-Martín A., Ajona D., Okrój M., Prósper F., Pio R., Yuste J.R. and Tavira B. Persistence of High Levels of Serum Complement C5a in Severe COVID-19 Cases After Hospital Discharge. Front. Immunol. 2021; 12: 767376https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.767376

Sureshbabu Ram Kumar Pandian, Sankarganesh Arunachalam, Venkataraman Deepak, Selvaraj Kunjiappan, Krishnan Sundar. Targeting complement cascade: an alternative strategy for COVID-19. 3 Biotech. 2020 Nov; 10(11): 479https://doi.org/10.1007/s13205-020-02464-2

Ana Marcos-Jiménez, Santiago Sánchez-Alonso, Ana Alcaraz-Serna, Laura Esparcia, Celia López-Sanz, Miguel SampedroNúñez et al. Deregulated cellular circuits driving immunoglobulins and complement consumption associate with the severity of COVID-19 patients. European Journal of Immunology. 2021 Mar; 51(3): 634-647https://doi.org/10.1002/eji.202048858

Komaroff A.L., Lipkin W.I. Insights from myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome may help unravel the patho genesis of postacute COVID-19 syndrome. Trends Mol. Med. 2021; 27: 895-906https://doi.org/10.1016/j.molmed.2021.06.002

Huang C., Wang Y., Li X., et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020; 395(10223): 497-506https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)30183-5

Lin L., Lu L., Cao W., et al. Hypothesis for potential pathogenesis of SARS-CoV-2 infection-a review of immune changes in patients with viral pneumonia. Emerg Microbes Infect. 2020; 9(1):727-732https://doi.org/10.1080/22221751.2020.1746199

Sindelar M., Stancliff E., Schweiger-Haber M. et al. Longitudinal metabolomics of human blood plasma reveals prognostic markers of the severity of COVID-19 disease. Representative of Cell Med. 2021; 2(8): 100369https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2021.100369

Xi X., Guo Y., Zhu M. et al. Higher expression of monocyte chemotactic protein 1 in mild COVID-19 patients might be correlated with inhibition of Type I IFN signaling. Virol J. 2021 Jan 7; 18(1): 12https://doi.org/10.1186/s12985-020-01478-9

Арсентьева Н.А., Любимова Н.Е., Бацунов О.К., Коробова З.Р., Станевич О.В., Лебедева А.А., Воробьев Е.А., Воробьева С.В., Куликов А.Н., Лиознов Д.А., Шарапова М.А., Певцов Д.Э., Тотолян А.А. Цитокины в плазме крови больных covid-19 в острой фазе заболевания и фазе полного выздоровления. Медицинская иммунология. 2021; 2: 311-326https://doi.org/10.15789/1563-0625-PCI-2312

Gomes S.M.R., Brito A.C.S., Manfro W.F.P., Ribeiro-Alves M., Ribeiro R.S.A., da Cal M.S., Lisboa V.D.C., Abreu D.P.B., Castilho L.D.R., Porto L.C.M.S., Mafort T.T., Lopes A.J., da Silva S.A.G., Dutra P.M.L., Rodrigues L.S. High levels of pro-inflammatory SARS-CoV-2-specific biomarkers revealed by in vitro whole blood cytokine release assay (CRA) in recovered and long-COVID-19 patients. PLoS One. 2023 Apr 5; 18(4): e0283983https://doi.org/10.1371/journal.pone.0283983. PMID: 37018291; PMCID: PMC10075475

Chioh F.W., Fong S.W., Young B.E., Wu K.X., Siau A., Krishnan S., ... & Cheung C. Convalescent COVID-19 patients are susceptible to endothelial dysfunction due to persistent immune activation. Elife. 2021; 10: e64909https://doi.org/10.7554/elife.64909

Ma L., Sahu S.K., Cano M., Kuppuswamy V., Bajwa J., Mcphatter J., et al. Increased Complement Activation Is a Distinctive Feature of Severe SARS-CoV-2 Infection. Sci. Immunol. 2021a; 6: eabh2259https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abh2259

Stenmark K.R., Frid M.G., Gerasimovskaya E., Zhang H., Mccarthy M.K., Thurman J.M., et al. Mechanisms of SARS-CoV-2-Induced Lung Vascular Disease: Potential Role of Complement. Pulm. Circ. 2021; 11: 20458940211015799https://doi.org/10.1177/20458940211015799

McGonagle D., Sharif K., O’Regan A., Bridgewood C. The Role of Cytokines Including Interleukin-6 in COVID-19 Induced Pneumonia and Macrophage Activation Syndrome-Like Disease. Autoimmun. Rev. 2020; 19: 102537https://doi.org/10.1016/j.autrev.2020.102537

Яхонтов Давыд Александрович

д. м. н., профессор кафедры фармакологии, клинической фармакологии и доказательной медицины фармакологического факультета, Новосибирский государственный медицинский университет, г. Новосибирск.

Деришева Дарья Александровна

к. м. н., доцент кафедры фармакологии, клинической фармакологии и доказательной медицины фармакологического факультета, Новосибирский государственный медицинский университет, г. Новосибирск.

Лукинов Виталий Леонидович

к. ф.-м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории численного анализа стохастических дифференциальных уравнений, Институт вычислительной математики и математической геофизики СО РАН, г. Новосибирск.

PDF

№ 3(2024) Бюллетень медицинской науки