RU
EN
АЛТАЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
Бюллетень медицинской науки
Введение. Классические Ph-негативные миелопролиферативные новообразования (эссенциальная тромбоцитемия, истинная полицитемия и первичный миелофиброз) часто сопровождаются развитием тромбозов. Одной из основных задач ведения таких пациентов является профилактика и лечение тромботических осложнений. Микрочастицы плазмы крови, обладая прокоагулянтным потенциалом, участвуют в развитии гиперкоагуляционных состояний.
Целью работы явилась оценка прокоагулянтной активности микрочастиц у больных Ph-негативными миелопролиферативными новообразованиями.
Материалы и методы. Исследование включало 141 пациента с Ph-негативными миелопролиферативными новообразованиями. Исследование функциональной активности микрочастиц проводили методом автоматизированной тромбинографии. Оценивали значения эндогенного потенциала тромбина. Для статистической обработки применяли пакет программ Statistica 12.0 (StatSoft Inc., США). При сравнении независимых групп использовали непараметрический критерий U-тест Манна-Уитни. Критический уровень статистической значимости принимали равным 0,05.
Результаты. Функциональная активность микрочастиц пациентов с Ph-негативными миелопролиферативными новообразованиями колеблется в широких пределах. Порядка 50% пациентов, получающих антиагрегантную терапию, имеют высокие значения эндогенного потенциала тромбина микрочастиц. Циторедуктивная терапия способствует снижению частоты высокой активности микрочастиц у пациентов с истинной полицитемией и первичным миелофиброзом. Таргетная терапия у пациентов с первичным миелофиброзом сопровождается падением величины и частоты повышенных значений генерации тромбина, обусловленной прокоагулянтными фосфолипидами микрочастиц. Вклад тканевого фактора в увеличение образования тромбина микрочастицами усиливается относительно референтных параметров на фоне терапии руксолитинибом.
Заключение. Величина гемостатического потенциала микрочастиц может служить дополнительным критерием для оценки риска развития тромботических осложнений у больных Ph-негативными миелопролиферативными новообразованиями.
1. Абдулкадыров К.М., Шуваев В.А., Мартынкевич И.С. Миелопролиферативные новообразования. Москва, 2016: 304.
2. Saeidi K. Myeloproliferative neoplasms: Current molecular biology and genetics. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2015; 98: 375-389. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2015.11.004
3. Koschmieder S, Chatain N. Role of inflammation in the biology of myeloproliferative neoplasms. Blood Reviews. 2020; 42, 100711. https://doi.org/10.1016/j.blre.2020.100711
4. Tefferi A. Polycythemia vera and essential thrombocythemia: 2012 update on diagnosis, risk stratification, and management. Am. J. Hematol. 2012; 87(3): 285-293. https://doi.org/10.1002/aih.23135
5. Tefferi A., Barbui T. Polycythemia vera and essential thrombocythemia: 2017 update on diagnosis, risk-stratification, and management. Am. J. Hematol. 2017; 92(1): 94-108. https://doi.org/10.1002/ajh.24607
6. Barbui T., Carobbio A., Cervantes F., et al. Thrombosis in primary myelofibrosis: incidence and risk factors. Blood. 2010; 115(4): 778-782. https://doi.org/10.1182/blood-2009-08-238956
7. Cervantes F., Alvarez-Larran A., Arellano-Rodrigo E., et al. Frequency and risk factors for thrombosis in idiopathic myelofibrosis: analysis in a series of 155 patients from a single institution. Leukemia. 2006; 20(1): 55-60. https://doi.org/10.1038/sj.leu.2404048
8. Hultcrantz M., Björkholm M., Dickman P.W., et al. Risk for arterial and venous thrombosis in patients with myeloproliferative neoplasms: a population-based cohort study. Ann. Intern. Med. 2018; 168: 317-325. https://doi.org/10.7326/M17-0028
9. Marchioli R., Finazzi G., Landolfi R., et al. Vascular and neoplastic risk in a large cohort of patients with polycythemia vera. J. Clin. Oncol. 2005; 23(10): 2224-2232. https://doi.org/10.1200/JCO.2005.07.062
10. Зубаиров Д.М., Зубаирова Л.Д. Микровезикулы в крови. Функции и их роль в тромбообразовании. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 167 с.
11. Кубатиев А.А., Боровая Т.Г., Жуковицкий В.Г. и др. Микрочастицы тромбоцитов: образование и свойства. Патогенез. 2017; 15(2): 4-13. https://doi.org/10.25557/GM.2017.2.7296
12. Момот А.П., Царигородцева Н.О., Федоров Д.В. и др. Тромбоцитарные микровезикулы и их роль в обеспечении гемостатического потенциала (обзор литературы). Сибирский научный медицинский журнал. 2020; 40(2): 4-14.
https://doi.org/10.15372/SSMJ20200201
13. Barbui T., Carrobio A., De Stefano V. Thrombosis in myelproliferative neoplasms during cytoreductive and antithrombotic drug treatment. Res Pract Thromb Haemost. 2022; 6: e12657. https://doi.org/10.1002/rth2.12657
14. Duchemin J., Ugo V., Ianotto J.-C., et al. Increased circulating procoagulant activity and thrombin generation in patients with myeloproliferative neoplasms. Thromb. Res. 2010; 126: 238-242. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2010.06.025.
15. Tripodi A., Chantarangkul V., Gianniello F. et al. Global coagulation in myeloproliferative neoplasms. Ann. Hematol. 2013; 92: 1633-1639. https://doi.org/10.1007/s00277-013-1834-x
16. Parashar Y., Kushwaha R., Kumar A., et al. Haemostatic Profile in Patients of Myeloproliferative Neoplasms – A Tertiary Care Centre Experience. J. Clin. Diagn. Res. 2016; 10(11): EC01-EC04. https://doi.org/10.7860/JCDR/2016/19985.8840
17. Alvarez-Larra´n A., Arellano-Rodrigo E., Reverter J.C., et al. Increased platelet, leukocyte, and coagulation activation in primary myelofibrosis. Ann Hematol. 2008; 87(4): 269-276. https://doi.org/10.1007/s00277-007-0386-3
18. Panova-Noeva M., Marchetti M., Spronk H.M. et al. Platelet-induced thrombin generation by the calibrated automated thrombogram assay is increased in patients with essential thrombocythemia and polycythemia vera. Am. J. Hematol. 2011; 86: 337-342. https://doi.org/10.1002/ajh.21974
19. Varon D., Shai E. Platelets and their microparticles as key players in pathophysiological responses. J. Thromb. Haemost. 2015; 13, Suppl.1: S40-S46. https://doi.org/10.1111/jth.12976
20. Aswad M.H., Kissova J., Ovesna P., Rihova L., Penka M. The Clinical Significance of Circulating Microparticales Concerning Thrombosis in BCR/ABL1-negative Myeloproliferative Neoplasms. In Vivo. 2021; 35(6): 3345-3353. https://doi.org/10.21873/invivo.12632
21. Elliott M.A., Pardanani A., Lasho T.L., et al. Thrombosis in myelofibrosis: prior thrombosis is the only predictive factor and most venous events are provoked. Haematologica. 2010; 95(10): 1788-1791. https://doi.org/10.3324/haematol.2010.025437
22. Bokareva N.I., Morrissey J.H., Tarkowski A. Tissue factor as proinflammatory agent. Arthritis Res. 2002; 4(3): 190-195. https://doi.org/10.1186/ar405
23. Masciulli A., Ferrari A., Carrobbio A., Ghirardi A., Barbui N. Ruxolitinib for the prevention of thrombosis in polycythemia vera: a systematic review and meta-analysis. Blood Adv. 2020; 4(2): 380-386. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2019001158
24. Силина Н.Н., Корсакова Н.Е., Головина О.Г., Матвиенко О.Ю., Кобилянская В.А., Папаян Л.П., Бессмельцев С.С., Чечеткин А.В. Влияние проводимой терапии на состояние плазменного гемостаза у больных истинной полицитемией. Текст: электронный. MEDLINE.RU. Российский биомедицинский журнал. 2020; 21: 75-86. – EDN NYQURU. URL: http://medline.ru/public/art/tom21/art7.html. Дата публикации: 12.02.2020.
25. Силина Н.Н., Корсакова Н.Е., Головина О.Г., Матвиенко О.Ю., Кобилянская В.А., Ефремова Е.В., Волошин С.В., Сидоркевич С.В., Папаян Л.П. Влияние терапии на агрегатное состояние крови у больных Ph-негативными миелопролиферативными новообразованиями. Трансфузиология. 2021; 4: 472-483.
