Смешанный уратно-оксалатный нефролитиаз – распространенная форма мочекаменной болезни. Для апробации антилитогенного действия новых фармакологических средств необходима эффективная экспериментальная модель уратно-оксалатного нефролитиаза.
Цель исследования: разработать эффективную методику моделирования смешанного уратно-оксалатного нефролитиаза.
Материал и методы: эксперимент проводился в течение 3-х недель на 28 самцах крыс сток Вистар, разделенных на 3 группы: группа сравнения-1 (n=8, моделирование оксалатного нефролитиаза), группа сравнения-2 (моделирование уратного нефролитиаза), подопытная группа (n=12, моделирование смешанного уратно-оксалатного нефролитиаза). Схема моделирования: 11 дней внутрижелудочное введение мочевой кислоты (доза 1000 мг/кг) и оксониевой кислоты (доза 500 мг/кг), затем 10 дней предоставление в качестве питья 0,75% раствора этиленгликоля. В моче крыс определяли активность лактатдегидрогеназы и гамма-глутамилтранспептидазы, а также коэффициент их отношения, в почках после эвтаназии – количество и площадь конкрементов и гистологическое состояние тканей. Для статистической обработки результатов использовали критерии Вилкоксона и Манна-Уитни.
Результаты и обсуждение: в подопытной группе наблюдалось развитие нефролитиаза с характерными биохимическими и морфологическими признаками, которые были выражены сильнее, чем в группах сравнения. В почках крыс подопытной группы конкременты были различной формы, преимущественно крупного размера, желтоватого цвета или выглядели бесцветными, располагались в кистозно-расширенных почечных канальцах в корковом слое и почечном сосочке. Среднее число депозитов статистически значимо превышало показатель группы сравнения-2 в 4 раза (р<0,001). Средняя площадь депозитов статистически значимо превышала уровень группы сравнения-2 в 2,7 раза (р<0,001). При этом конкременты при окраске гистологических срезов давали положительную реакцию и на ураты, и на соли кальция, что указывает на смешанный состав камней.
Заключение: Разработана новая экспериментальная модель, позволяющая успешно моделировать смешанный уратно-оксалатный нефролитиаз. Согласно данной модели, в первые 11 дней крысам вводится смесь оксониевой и мочевой кислот в дозах 500 мг/кг и 1000 мг/кг, а затем 10 дней в качестве питья предоставляется 0,75% раствор этиленгликоля.

Библиографические ссылки:

Spivacow F.R., Del Valle E.E., Lores E., Rey P.G. Kidney stones: Composition, frequency and relation to metabolic diagnosis. Medicina. 2016;76(6):343-348.

Неймарк А.И., Неймарк Б.А., Ноздрачев Н.А., Давыдов А.В., Каблова И.В. Возможности литолитической терапии цитратными препаратами у больных с мочекаменной болезнью. РМЖ. 2019;27(11): 8-11.

Жариков А.Ю., Брюханов В.М., Зверев Я.Ф., Лампатов В.В. Современные методы моделирования оксалатного нефролитиаза. Нефрология. 2008;12(4):28–35. DOI: 10.24884/1561-6274-2008-12-4-28-35

Перфильев В.Ю., Зверев Я.Ф., Жариков А.Ю., Условия развития уратного нефролитиаза и подходы к его моделированию. Нефрология. 2017;21(4):48-54. DOI: 10.24884/1561-6274-2017-21-4-48-54

Жариков А.Ю., Кальницкий А.С., Мазко О.Н., Макарова О.Г., Бобров И.П., Жарикова Г.В. Экспериментальная модель острого уратно-оксалатного нефролитиаза на крысах Wistar. Патол. физиол. и эксперим. терапия. 2021.65(3):98-106. DOI: 10.25557/0031-2991.2021.03.98-106

Кальницкий А.С., Жариков А.Ю., Мазко О.Н., Макарова О.Г., Бобров И.П., Азарова О.В. Влияние карнозина на течение экспериментального уратного нефролитиаза. Бюл. эксперим. биол. и мед. 2021; 171(2): 182-185. DOI: 10.47056/0365-9615-2021-171-2-182-185

Жариков А.Ю., Мазко О.Н., Макарова О.Г., Бобров И.П., Кальницкий А.С., Жарикова Г.В., Якушев Н.Н., Госсен И.Е. Эффективность трипептида Leu-Ile-Lys в коррекции экспериментального уратного нефролитиаза. Казан. мед. ж. 2021;102(4):494-500. DOI: 10.17816/KMJ2021-494

Moe O.W., Xu L.H.R. Hyperuricosuric calcium urolithiasis. J Nephrol. 2018;31(2):189-196. DOI: 10.1007/s40620-018-0469-3

Kabakov A.E., Gabai V.L. Cell Death and Survival Assays. Methods Mol Biol. 2018;1709:107-127. DOI: 10.1007/978-1-4939-7477-1_9

Жариков А.Ю., Кальницкий А.С., Жарикова Г.В., Мазко О.Н., Макарова О.Г. Особенности соотношения активности лактатдегидрогеназы и γ-глутамилтрансферазы в моче как специфический диагностический признак уратного нефролитиаза (экспериментальное наблюдение). Технол. жив. систем. 2021.18(4): 44−49. DOI: 10.18127/j20700997-202104-04.

Хафизьянова Р.Х., Бурыкин И.М., Алеева Г.Н. Математическая статистика в экспериментальной и клинической фармакологии. Казань. 2006.

Мотин Ю.Г., Жариков А.Ю., Брюханов В.М., Зверев Я.Ф., Лепилов А.В., Лампатов В.В., Мотина Н.В. Оксидативный стресс как один из факторов повреждения на ранних сроках экспериментального нефролитиаза. Морфология. 2011;5(1):33-37.

Мотин Ю.Г., Лапий Г.А., Лепилов А.В., Бгатова Н.П., Жариков А.Ю., Мотина Н.В., Непомнящих Л.М. Морфологическое исследование почек крыс при экспериментальном оксалатном нефролитиазе. Фундам. исслед. 2015;1(8):1639-1664.

Кальницкий А. С.

преподаватель кафедры фармакологии имени профессора В.М. Брюханова, Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул.
г. Барнаул, ул. Папанинцев 126, каб. 201.
Тел: 8(3852) 566891, доб. 7708; 89059270961
E-mail: artem_kalnitsky@mail.ru

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3500-3052,

WoS ResearcherID: AAD-8815-2022,

Scopus AuthorID: 57224973144.

Жарикова Г. В.

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3227-2348,

WoS ResearcherID: P-3180-2017,

Scopus AuthorID: 57205170371

Жариков А. Ю.

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4884-220X,

WoS ResearcherID: N-6003-2016,

Scopus AuthorID: 16318256900

Мазко О. Н.

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7299-4516,

Scopus AuthorID: 57208400392

Макарова О. Г.

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7771-9468,

WoS ResearcherID: AAG-7347-2020,

Scopus AuthorID: 57208408935

Бобров И. П.

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9097-6733,

Scopus AuthorID: 7004843256

PDF

№ 2(2022) Бюллетень медицинской науки