Введение. Нестероидные противовоспалительные средства – часто назначаемая группа фармакологически активных веществ. Одним из наиболее существенных побочных эффектов данных препаратов является ульцерогенное действие. Ранее в ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России был разработан трипептид Leu-Ile-Lys, продемонстрировавший в экспериментальных условиях при 7-дневном введении перед моделированием индометацин-индуцированной гастропатии противоязвенное действие. Для полноценной доклинической оценки указанного трипептида представляется необходимым апробация эффективности исследуемого вещества при совместном введении с индометацином.
Цель работы. Изучить влияние совместного введения трипептида Leu-Ile-Lys и индометацина на слизистую оболочку желудка в экспериментальных условиях.
Материалы и методы. Эксперименты проведены на 24 крысах Вистар, распределенных на контрольную группу, опытную группу и группу сравнения. Все животные 7 дней получали внутрижелудочно индометацин (6,3 мг/кг). В опытной группе совместно с индометацином вводили LK-3 (11,5 мг/кг), в группе сравнения – омепразол (37 мг/кг). Проводили патоморфологическое исследование желудков экспериментальных крыс с определением степени повреждения слизистой оболочки, плотности и состава воспалительного инфильтрата, а также степени накопления ДНК.
Результаты. При 7-дневном совместном введении как трипептида Leu-Ile-Lys, так и омепразола с индометацином, эрозивно-язвенных повреждений слизистой оболочки желудка не выявлено, в отличие от контроля. Толщина слизистой оболочки желудка в опытной группе была наибольшей, статистически значимо превышая показатель контрольной группы в 2,2 раза, группы сравнения – в 1,6 раза. Доля клеток дегранулярного типа в опытной группе статистически значимо снижалась по сравнению с показателем контрольной группы в 2,4 раза, относительно группы сравнения – в 1,2 раза. Индекс накопления ДНК в опытной группе был выше, чем в контроле в 1,2 раза, в группе сравнения – в 1,1 раза.
Заключение. Совместное введение трипептида Leu-Ile-Lys и индометацина лабораторным крысам способствует профилактике ульцерогенного действия последнего, что сопровождалось пролиферативным действием.
Лоренц С.Э., Жариков А.Ю. Современные представления о патогенезе НПВП-индуцированной гастропатии. Бюллетень медицинской науки. 2019; 3: 17–29. https://doi.org/10.31684/2541-8475.2019.3(15).17-29. – EDN UDFQNB.
Zharikov A.Yu., Lorentz S.E., Bobrov I.P., Mazko O.N., Makarova O.G. Pharmacologically active tripeptide Leu-Ile-Lys in indomethacin-induced gastric ulcer. International Journal of Biomedicine. 2018; 8(4): 351–354. https://doi.org/10.21103/Article8(4)_OA17. – EDN YPSSOL.
Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч.1. Под ред. А. Н. Миронова. Москва: Гриф и К. 2012.
Лоренц С.Э., Жариков А.Ю., Бобров И.П., Мазко О.Н., Макарова О.Г., Киселев В.И. Гастропротекторное действие пептидного комплекса из тканей свиных почек при экспериментальной «индометациновой» язве у крыс. Сибирский научный медицинский журнал. 2017; 37(6): 5–9. – EDN YKWQMN
Хафазиянова Р.Х., Бурыкин И.М., Алеева Г.Н. Математическая статистика в экспериментальной и клинической фармакологии. Казань: Медицина, 2006. – EDN OUVWTC.
Ni X., Tan Z., Ding C., Zhang C., Song L., Yang S., Liu M., Jia R., Zhao C., Song L., Liu W., Zhou Q., Gong T., Li X., Tai Y., Zhu W., Shi T., Wang Y., Xu J., Zhen B., Qin J. A region-resolved mucosa proteome of the human stomach. Nature Communications. 2019; 10(1): 39. https://doi.org/10.1038/s41467-018-07960-x
Лоренц С.Э., Мазко О.Н., Макарова О.Г., Жариков А.Ю., Кореновский Ю.В., Азарова О.В. Влияние трипептида Leu-Ile-Lys на активность свободнорадикального окисления и уровень экспрессии циклооксигеназы-1 и -2 в слизистой оболочке желудка при экспериментальной индометациновой язве крыс. Казанский медицинский журнал. 2019; 100(3): 439–444. https://doi.org/10.17816/KMJ2019-439. – EDN UMSUJQ.
Furukawa-Hibi Y., Nitta A., Ikeda T., Morishita K., Liu W., Ibi D., etal. The hydrophobic dipeptide Leu-Ile inhibits immobility induced by repeated forced swimming via the induction of BDNF. Behav Brain Res. 2011; 220(2): 271–280. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2011.02.003
№ 2(2026) Бюллетень медицинской науки