RU
EN
АЛТАЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
Бюллетень медицинской науки
Актуальность. Высокую актуальность представляет поиск и изучение новых средств из числа гетероциклических пиридиновых соединений, обладающих положительным воздействием на метаболические процессы, липидный и углеводный обмены, массу тела.
Цель исследования. Оценка влияния новых пиридиновых соединений на массу тела крыс Wistar при моделировании метаболических нарушений путем длительной алиментарной нагрузки, курсового введения дексаметазона, однократного введения стрептозотоцина и комбинации высококалорийной и глюкокортикоидной нагрузок.
Материалы и методы. Экспериментальное исследование было выполнено на 200 половозрелых крысах-самцах Wistar на базе НИИ ЭБМ ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко. Было сформировано 25 групп животных. Животным контрольных групп моделировали метаболические нарушения с помощью пищевой нагрузки, курсового введения дексаметазона, однократного введения стрептозотоцина, пищевой и последующей дексаметазоновой нагрузок. Животным опытных групп проводили фармакокоррекцию метаболических нарушений производными цианотиоацетамида с шифрами AZ-383, AZ-023, TD-0331, mar-014 (вводили внутрижелудочно в течение 14 дней в дозировке 1,5 мг/кг). В ходе эксперимента производилось еженедельное взвешивание животных с целью изучения динамики изменения массы тела. Обработка данных производилась методами параметрической статистики.
Результаты. Вес крыс, которым моделировали алиментарное ожирение с помощью высокожировой и высокоуглеводной нагрузок, на 17% превышал массу тела интактных животных аналогичного возраста. Под влиянием курсовой дексаметазоновой нагрузки происходило снижение веса крыс на 10% относительно интактных животных. В модели стрептозотоцинового диабета подопытные крысы снижали массу тела на 8,5% по сравнению с интактными животными аналогичного возраста. Под влиянием сочетанной нагрузки, заключающейся в высококалорийной диете и последующем курсовом введении глюкокортикоида, крысы имели вес, который на 6,5% оценивался меньше массы тела животных интактной группы. Под воздействием новых пиридиновых соединений в опытных группах происходила стабилизация массы тела животных, что можно обосновать предположительными биомишенями изучаемых производных цианотиоацетамида, выявленными in silico.
Заключение. Установлено, что длительная алиментарная нагрузка приводила к развитию избыточной массы тела у подопытных животных, а курсовое введение дексаметазона и однократное введение стрептозотоцина были ассоциированы со снижением веса крыс контрольных групп. Применение новых дигидропиридиновых соединений стабилизировало массу тела подопытных животных таким образом, что в модели алиментарного ожирения под влиянием высококалорийной нагрузки вес животных опытных групп был меньше массы тела крыс групп сравнения.
Амлаев К.Р., Дахкильгова Х.Т. Ожирение: эпидемиология, этиопатогенез, коморбидность, диагностика и лечение. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020; 15 (3): 434–438. https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15104. – EDN BXAAKV.
Дедов И.И., Шестакова М.В., Мельниченко Г.А. и др. Междисциплинарные клинические рекомендации «Лечение ожирения и коморбидных заболеваний». Ожирение и метаболизм. 2021; 1: 5–99. https://doi.org/10.14341/omet12714. – EDN AHSBSE.
Ким О.Т., Драпкина О.М. Эпидемия ожирения через призму эволюционных процессов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022; 21(1): 72–79. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3109. – EDN MUTNZI.
Аметов А.С., Камынина Л.Л., Литвиненко В.М. Гипоадипонектинемия – маркер глюкозо- и липотоксичности у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и висцеральным ожирением. Эндокринология: Новости. Мнения. Обучение. 2018; 2(23): 35–45. https://doi.org/10.24411/2304-9529-2018-12003. – EDN UXZQUU.
Демидова Т.Ю., Зенина С.Г. Роль инсулинорезистентности в развитии сахарного диабета и других состояний. Современные возможности коррекции. РМЖ. Медицинское обозрение. 2019; 10 (II): 116–122. – EDN IFSJZA.
Дружилов М.А., Кузнецова Т.Ю., Чумакова Г.А. Перспективные направления фармакотерапии ожирения. Российский кардиологический журнал. 2021; 26 (3): 95–101. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4279. – EDN ZPTZXN.
Амлаев К.Р. Дислипидемии: эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика и лечение. Врач. 2021; 5: 16–20. https://doi.org/10.29296/25877305-2021-05-03. – EDN VVTHYG.
Liu D., Ahmet A., Ward L. et al. A practical guide to the monitoring and management of the complications of systemic corticosteroid therapy. Allergy, Asthma & Clinical Immunology. 2013; 9: 30. https://doi.org/10.1186/1710-1492-9-30
Нуруллина Г.И., Шамсутдинова Н.Г., Абдракипов Р.З. и др. Нарушения углеводного обмена у ревматологических пациентов, получающих терапию глюкокортикоидами (обзор литературы). Практическая медицина. 2019; 17(6–1): 15–19. – EDN DDHAIH.
Kuo T., McQueen A., Chen T.C., Wang J.C. Regulation of Glucose Homeostasis by Glucocorticoids. Advances in Experimental Medicine and Biology. 2015; 872: 99–126. https://doi.org/10.1007/978-1-4939-2895-8_5
Мустафина Л.Р., Логвинов С.В., Нарыжная Н.В., Курбатов Б.К., Маслов Л.Н. Влияние возраста, высокоуглеводной и высокожировой диеты на развитие артериальной гипертензии и поражения почек в эксперименте. Бюллетень сибирской медицины. 2022; 21 (3): 73–80. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2022-3-73-80. – EDN AEZFBN.
Тодосенко H.M., Королева Ю.А., Хазиахматова О.Г. и др. Геномные и негеномные эффекты глюкокортикоидов. Гены и клетки. 2017; 12 (1): 27–33. https://doi.org/10.23868/201703003. – EDN YUPZPF.
Спасов А.А., Бабков Д.А., Мулеева Д.Р., Майка О.Ю. Моделирование сахарного диабета типа 2 у крыс на высокожировой диете с индукцией стрептозотоцином. Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2017; 1 (61): 30–32. – EDN YHQSQN.
Морина И.Ю., Михайлова Е.В., Романова И.В., Деркач К.В., Шпаков А.О. Орексин-А и его рецепторы в гипоталамусе мышей с диета-индуцированным и меланокортиновым ожирением. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2019; 105 (4): 481–491. . https://doi.org/10.1134/S0869813919040046. – EDN TDEGTG.
Fernández-Real J.M., Casamitjana R., Ricart-Engel W. Leptin is involved in gender-related differences in insulin sensitivity. Clin Endocrinol (Oxf). 1998; 49 (4): 505–11. https://doi.org/10.1046/j.1365-2265.1998.00566.x
Бурда Ю.Е., Надеждин С.В., Зубарева Е.В., Покровский М.В., Бурда С.Ю., Ширина М.С. Тест-система для оценки активности ингибиторов GSK-3 в качестве антигипоксантов и индукторов дифференцировки эндотелиальных предшественников in vitro. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2016; 1: 29–32. – EDN VSBDLZ.
Ахвердян Ю.Р., Заводовский Б.В., Полякова Ю.В. Уровень никотинамид-фосфорибозилтрансферазы в сыворотке крови пациентов с остеоартрозом и его роль в развитии ревматических заболеваний. Инновационная наука. 2016; 2–5(14): 97–99. – EDN VLRTTR.
Музыко Е.А., Перфилова В.Н. Роль аденозиновых рецепторов подтипа А2А в воспалении. Волгоградский научно-медицинский журнал. 2022; 2: 5–11. – EDN IXXMRR.
Tontonoz P., Spiegelman B.M. Fat and beyond: the diverse biology of PPARγ. Annu Rev Biochem. 2008; 77: 289–312. . https://doi.org/10.1146/annurev.biochem.77.061307.091829
Качайло Е.М., Пустыльняк В.О., Ляхович В.В., Гуляева Л.Ф. Конститутивный андростановый рецептор (CAR): ксеносенсор и терапевтическая мишень. Биохимия: Российская академия наук. 2011; 76(10): 1335–1347. – EDN OMRRGX.
Lu J., Byrne N., Wang J., Bricogne G., Brown F.K., Chobanian H.R. et al. Structural basis for the cooperative allosteric activation of the free fatty acid receptor GPR40. Nat Struct Mol Biol. 2017; 24(7): 570–577. https://doi.org/10.1038/nsmb.3417
Han E.H., Singh P., Lee I.K., Urrutia R., Chi Y.I. ErbB3-binding protein 1 (EBP1) represses HNF4α-mediated transcription and insulin secretion in pancreatic β-cells. J Biol Chem. 2019; 294 (38): 13983–13994. https://doi.org/10.1074/jbc.RA119.009558
Koski K.M., Haapalainen A.M., Hiltunen J.K., Glumoff T. Crystal structure of 2-enoyl-CoA hydratase 2 from human peroxisomal multifunctional enzyme type 2. J Mol Biol. 2005; 345 (5): 1157–69. https://doi.org/10.1016/j.jmb.2004.11.009
Qiu X., Mistry A., Ammirati M.J., Chrunyk B.A., Clark R.W., Cong Y. et al. Crystal structure of cholesteryl ester transfer protein reveals a long tunnel and four bound lipid molecules. Nat Struct Mol Biol. 2007; 14 (2): 106–13. https://doi.org/10.1038/nsmb1197
Jin L., Feng X., Rong H., Pan Z., Inaba Y., Qiu L. et al. The antiparasitic drug ivermectin is a novel FXR ligand that regulates metabolism. Nat Commun. 2013; 4: 1937. https://doi.org/10.1038/ncomms2924
Kick E.K., Busch B.B., Martin R., Stevens W.C., Bollu V., Xie Y. et al. Discovery of Highly Potent Liver X Receptor β Agonists. ACS Med Chem Lett. 2016; 7 (12): 1207–1212. https://doi.org/10.1021/acsmedchemlett.6b00234
Scapin G., Patel S.B., Becker J.W., Wang Q., Desponts C., Waddleton D. et al. The structural basis for the selectivity of benzotriazole inhibitors of PTP1B. Biochemistry. 2003; 42 (39): 11451–9. https://doi.org/10.1021/bi035098j
Maianti J.P., Tan G.A., Vetere A., Welsh A.J., Wagner B.K., Seeliger M.A., Liu D.R. Substrate-selective inhibitors that reprogram the activity of insulin-degrading enzyme. Nat Chem Biol. 2019; 15 (6): 565–574. https://doi.org/10.1038/s41589-019-0271-0
№ 2(2026) Бюллетень медицинской науки
