RU
EN
АЛТАЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
Бюллетень медицинской науки
КДЦ «Центр Перинатального Здоровья», г. Томск; Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Цель: определить влияние полиморфизма гена фактора XIIIV34L на формирование фиброза эндометрия у женщин со спонтанным и привычным невынашиванием беременности в анамнезе. Материалы и методы. Проведено открытое контролируемое исследование в группах, в котором приняло участие 38 женщин со спонтанным невынашиванием, 37 женщин с привычным невынашиванием и 55 женщин с нормальной репродукцией. Было проведено обследование на носительство полиморфизмов генов системы гемостаза, изучен профиль эмбриотропных аутоиммунных антител, выполнено морфологическое исследование биоптата эндометрия. Изучено влияние фактора XIII на процесс регенерации тканей, взаимосвязь носительства полиморфизма гена фактора XIIIV34L и развития фиброза эндометрия у пациенток с невынашиванием беременности. Определена частота носительства данного полиморфизма при невынашивании и нормальной репродукции. Результаты. Распространённость полиморфизма гена фактора XIIIV34L у женщин города Томск с нормальной репродукцией составила 30,9% для гетерозиготного варианта и 3,6% для гомозиготного варианта. При спонтанном невынашивании носительство гетерозиготного полиморфизма составило 42,1%, гомозиготного – 5,3%. При привычном невынашивании гетерозиготный полиморфизм встречался у 56,6% женщин, гомозиготный - у 16,3% женщин. Выявлено достоверное различие по частоте встречаемости данного полиморфизма между женщинами со спонтанным и привычным невынашиванием (р=0,01), а также между женщинами с привычным невынашиванием беременности и нормальной репродукцией (р=0,0001). Носительство гомозиготного варианта по данному полиморфизму увеличивает риск формирования привычного невынашивания в 2,25 раз у женщин, перенесших потерю беременности (RR=2,25 CI: 1,18-4,29; р=0,02); риск для носительства гетерозиготного варианта статистически незначим. Наличие активного аутоиммунного воспаления в эндометрии после перенесенной потери беременности у носителей полиморфизма гена фактора XIIIV34L способствует формированию умеренного фиброза в 88,7% случаев и выраженного фиброза в 73,8% случаев. Заключение. Включение в алгоритм обследования женщин, перенесших потерю беременности, ПЦР теста на полиморфизм гена фактора XIIIV34L и ИФА иммунологических маркеров аутоиммунного эндометрита позволит сформировать группу риска последующего фиброза эндометрия с целью персонифицированной реабилитации и прегравидарной подготовки.
Quenby S., Gallos I.D., Dhillon-Smith R.K. et all Miscarriage matters: the epidemiological, physical, psychological, and economic costs of early pregnancy loss. Lancet 2021 May 1; 397(10285): 1658-1667.https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00682-6
Побединская О.С. Хронический эндометрит в генезе невынашивания беременности (спонтанные и неразвивающиеся беременности) Диссертация. М., 2011.
Момот А.П., Сердюк Г.В., Григорьева Е.Е., Николаева М.Г. Генетически обусловленные тромбофилии и невынашивание беременности. Тромбоз, гемостаз и реология. 2012; 1(49): 60-64.
XVIII FIGO Congress of Gynecology and Obstetrics. 2006, November 5-10, Kuala Lumpur, Malaysia. Kuala Lumpur; 2006
Сухих Г.Т., Шуршалина А.В. Хронический эндометрит: Руководство. М., 2013. 6-7 с.
Krieg S.A., Fan X., Global Y alteration in gene expression profiles of deciduas from women with idiopathic recurrent pregnancy loss. HongMol Hum Reprod. 2012 Sep; 18(9):442-50.https://doi.org/10.1093/molehr/gas017
Золотарева Н.А. Особенности метаболизма наследственных соединительнотканных дисплазий. Укр. ревм. журн. 2003; 3(13); 53-54.
Shi D.Y. Advances of Coagulation Factor XIII Chin Med J (Engl). 2017 Jan 20; 130(2): 219–223.https://doi.org/10.4103/0366-6999.198007
Gemmati D. Coagulation Factor XIIIA (F13A1): Novel Perspectives in Treatment and Pharmacogenetics. Current Pharmaceutical Design. 2016; 22: 1449–1459.https://doi.org/10.2174/1381612822666151210122954
Hoppe B. Fibrinogen and factor XIII at the intersection of coagulation, fibrinolysis and inflammation. Thromb Haemost. 2014; 112(4): 649-58.https://doi.org/10.1160/TH14-01-0085..
Ichinose A. Factor XIII is a key molecule at the intersection of coagulation and fibrinolysis as well as inflammation and infection control. Int J Hematol. 2012; 95(4): 362-70.https://doi.org/10.1007/s12185-012-1064-3..
Muszbek L. Deficiency causing mutations and common polymorphisms in the factor XIII-A gene. Thromb Haemost. 2000; 84(4): 524-7.
Inbal A. Recombinant factor XIII and congenital factor XIII deficiency: an update from human and animal studies. Research Reports in Clinical Cardiology 2013; 4; 159-165. https://doi.org/10.2147/RRCC.S53225
Baum C.L., Arpey C.J. Normal cutaneous wound healing: clinical correlation with cellular and molecular events. Dermatol Surg. 2005; 31(6): 674-86; discussion 686.https://doi.org/10.1111/j.1524-4725.2005.31612.
Gemmati D., Occhionorelli S., Tisato V., Vigliano M., Longo G., Gonelli A., Sibilla M.G., Serino M.L., Zamboni P. Inherited genetic predispositions in F13A1 and F13B genes predict abdominal adhesion formation: identification of gender prognostic indicators. Sci Rep. 2018; 8(1):16916.https://doi.org/10.1038/s41598-018-35185-x..
Barsotti M.C., Magera A., Armani C., Chiellini F., Felice F., Dinucci D., Piras A.M., Minnocci A., Solaro R., Soldani G., Balbarini A., Di Stefano R. Fibrin acts as biomimetic niche inducing both differentiation and stem cell marker expression of early human endothelial progenitor cells. Cell Prolif. 2011; 44(1): 33-48.https://doi.org/10.1111/j.1365-2184.2010.00715.x..
Матвеева В.Г., Ханова М.Ю., Глушкова Т.В. Влияние различных концентраций фибриногена на свойства фибриновой матрицы для тканевой сосудистой инженерии. Российский медико-биологический вестник им. академика И.П Павлова. 2021; 29(1) 21-34.https://doi.org/10.23888/PAVLOVJ202129121-34
Adany R. Intracellular factor XIII: cellular distribution of factor XIII subunit a in humans. Semin Thromb Hemost. 1996; 22(5): 399-408.
Dik K., Bruijne J., Takkenberg R.B. Factor XIII Val34Leu mutation accelerates the development of fibrosis in patients with chronic hepatitis B and C Hepatol Res. 2012; 42(7): 668-76.https://doi.org/10.1111/j.1872-034X.2011.00963.x.
Шостак Д.П., Пашов А.И., Патрушева В.Е. Исследование генов системы гемостаза у беременных в европейской популяции. Сибирское медицинское обозрение. 2018; (2); 5-12.https://doi.org/10.20333/2500136-2018-2-5-12
Jung J.H., Kim J.H., Song G.G., Choi S.G. Association of the F13A1 Val34Leu polymorphism and recurrent pregnancy loss: A meta-analysis.. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017; 215: 34-240.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2017.06.032
Kobbervig C., Williams E. FXIII polymorphisms, fibrin clot structure and thrombotic risk. Biophys Chem. 2004; 112(2-3): 223-8.https://doi.org/10.1016/j.bpc.2004.07.023.
Утробин М.В., Юрьев С.Ю. Возможности прогнозирования привычного выкидыша в прегравидарном периоде. Бюллетень медицинской науки. 2020; 2(18): 39–42. URL:https://newbmn.asmu.ru/bmn/article/view/82.
Момот А.П., Фадеева Н.И. Гемостатический баланс в разные сроки физиологически протекающей беременности и опасности его срыва. Бюллетень медицинской науки. 2017; 1(5): 54-60. URL:https://newbmn.asmu.ru/bmn/issue/view/20/28
врач акушер-гинеколог КДЦ «Центр Перинатального Здоровья», г. Томск.
E-mail: n_tatyana_n@mail.ru
https://orcid.org/0000-0003-0106-2038
д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии; Сибирский государственный медицинский университет, врач акушер-гинеколог КДЦ «Центр Перинатального Здоровья», г. Томск.
E-mail: sergeiyuriev@gmail.com
https://orcid.org/0000-0002-1343-5471
д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии, Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск. E-mail: kutsenko.ig@ssmu.ru
https://orcid.org/0000-0002-8495-8210
д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии, Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск. E-mail: mchnk@mail.ru
https://orcid.org/0000-0002-3869-1906
