Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, г. Новосибирск
Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, г. Новосибирск
Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул; Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, г. Барнаул
Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул; Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, г. Барнаул
Цель исследования: изучить эффективность пролонгированной тромбопрофилактики после абдоминального родоразрешения у носительниц мутации Лейден, генотип G1691A, основанной на изучении лабораторного фенотипа
Материалы и методы. Проведено многоцентровое рандомизированное клиническое контролируемое исследование, с включением 171 женщины, носительницы мутации Лейден, генотип G1691A, родоразрешенных абдоминальным путем в плановом порядке. В зависимости от показателя резистентности фактора Va к активированному протеину С (APC-R) на 10 сутки после родов проведена рандомизация. У 17 женщин показатель APC-R по НО определен в диапазоне >0,5 – выведены из исследования. У 154 пациенток показатель APC-R по НО определен как 0,49 и меньше, и они нуждались в пролонгированной тромбопрофилактике. В основную вошли 99 родильниц - тромбопрофилактика надропарином кальция в профилактических дозах была продлена до 42 дня послеродового периода. Группу сравнения составили 55 пациенток, которые получали низкомолекулярный гепарин (НМГ) 10 дней после родов и от дальнейшего использования НМГ отказались.
Эффективность пролонгированного применения НМГ оценивалась по числу случаев венозных тромбоэмболий (ВТЭ), зарегистрированных в течении 42 дней послеродового периода, в основной группе по отношению к группе сравнения.
Результаты. У носительниц мутации Лейден с проявленным фенотипом (APC-R по НО ≤ 0,49) использование НМГ после кесарева сечения длительностью 42 дня достоверно снижает риск развития тромботических событий на 12,7% (р=0,0373). При этом необходимо пролечить 8 родильниц, чтобы предупредить один эпизод послеродового ВТЭ.
Выводы: у носительниц мутации Лейден, генотип F5 G1691A, с проявленным лабораторным фенотипом в виде APC-R ≤0,49 по НО, после абдоминального родоразрешения оправдано проведение пролонгированной до 42 дней тромбопрофилактики НМГ в профилактических дозах.
Heit J.A., Kobbervig C.E., James A.H., Petterson T.M., Bailey K.R., Melton L.J. 3rd. Trends in the incidence of venous thromboembolism during pregnancy or postpartum: a 30-year population-based study. Ann Intern Med. 2005;143(10):697-706. doi: 10.7326/0003-4819-143-10-200511150-00006
Tsikouras P., von Tempelhoff G.F., Rath W. Epidemiology, Risk Factors and Risk Stratification of Venous Thromboembolism in Pregnancy and the Puerperium. Z Geburtshilfe Neonatol. 2017;221(4):161-174. German. doi: 10.1055/s-0043-107618
Gerhardt A., Scharf E., Greer I.A., Zotz R.B. Hereditary risk factors for thrombophilia and probability of venous thromboembolism during pregnancy and the puerperium. BLOOD. 2016; 128(19). doi: 10.1182/blood-2016-03-703728
Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Reducing the Risk of Venous Thromboembolism during Pregnancy and the Puerperium: Green-top Guideline No. 37a. London: RCOG; 2015. Available from:https://www.rcog.org.uk/globalassets/documents/guidelines/gtg-37a.pdf
Kotaska A. Postpartum venous thromboembolism prophylaxis may cause more harm than benefit: a critical analysis of international guidelines through an evidence-based lens. BJOG. 2018;125:1109-1116.
Momot A.P., Nikolaeva M.G., Elykomov V.A., Momot K.A. The Role of APC-Resistance for predicting venous thrombosis and pregnancy complications in carriers of Factor V Leiden (1691) G/A Mutation. Croatia: IntechOpen; 2018:33-56. doi: 10.5772/intechopen.72210
Dargaud Y., Rugeri L., Fleury C. et al. Personalized thromboprophylaxis using a risk score for the management of pregnancies with high risk of thrombosis: a prospective clinical study. J Thromb Haemost. 2017;15(5):897-906. doi: 10.1111/jth.13660
Seeho S., Nassar N. Thromboprophylaxis after caesarean: when even the 'experts' disagree. BJOG. 2016;123(13):2163. doi: 10.1111/1471-0528.13740
Merriam A.A., Huang Y., Ananth C.V., Wright J.D., D'Alton M.E., Friedman A.M. Postpartum thromboembolism prophylaxis during delivery hospitalizations. Am J Perinatol. 2018;35(9):873-881. doi: 10.1055/s-0038-1627098
O'Shaughnessy F, Donnelly J.C., Bennett K., Damkier P., Áinle FN, Cleary B.J. Prevalence of postpartum venous thromboembolism risk factors in an Irish urban obstetric population. J Thromb Haemost. 2019;17(11):1875-1885. doi: 10.1111/jth.14568
Naidoo P., Mothilal R., Snyman L.C. Assessment and management of venous thrombo-embolism risk during pregnancy and the puerperium (SAVE): The South African cohort. S Afr Med J. 2019;109(3):186-192. doi: 10.7196/SAMJ.2019.v109i3.13487
Ge Y.Z., Zhang C., Cai Y.Q., Huang H.F. Application of the RCOG risk assessment model for evaluating postpartum venous thromboembolism in Chinese women: a case-control study. Med Sci Monit. 2021;27:e929904. doi: 10.12659/MSM.929904
Koltsova E.M., Balandina A.N., Grischuk K.I. et al. The laboratory control of anticoagulant thromboprophylaxis during the early postpartum period after cesarean delivery. J Perinat Med. 2018;46(3):251-260. doi: 10.1515/jpm-2016-0333
Stanciakova L., Dobrotova M., Holly P. et al. How can rotational thromboelastometry as a point-of-care method be useful for the management of secondary thromboprophylaxis in high-risk pregnant patients? Diagnostics (Basel). 2021;11(5):828. doi: 10.3390/diagnostics11050828
Liu Z., Liu C., Zhong M. et al. Changes in coagulation and fibrinolysis in post-cesarean section parturients treated with low molecular weight heparin. Clin Appl Thromb Hemost. 2020;26:1076029620978809. doi: 10.1177/1076029620978809
врач-гематолог высшей категории, МЦ «Айболит», г. Казань.
420102, г. Казань, ул. Серова, 51/11.
Е-mail: mariyakzn@yandex.ru.
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5634-162X.
д.м.н., профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии Института медицины и психологии ФГАОУ ВО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет», г. Новосибирск.
630090, г. Новосибирск, ул. Пирогова, 2.
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6095-1954. E-mail: nikolmg@yandex.ru
к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии Института медицины и психологии ФГАОУ «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет», г. Новосибирск.
630090, г. Новосибирск, ул. Пирогова, 2.
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5235-1991
д.м.н., профессор, директор Алтайского филиала ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии», руководитель лаборатории гемостаза ФГБОУ ВО «Алтайского государственного медицинского университета», г. Барнаул.
656038, Алтайский край, г. Барнаул, ул. Ляпидевского, 1.
Tel: +7 (3852)689800, +7 (3852) 566-994
E-mail: xyzan@yandex.ru
ORCID: http://orcid.org/0000-0002-8413-5484.
Scopus Author ID: 6603848680.
д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом ДПО ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, старший научный сотрудник Алтайского филиала ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» г. Барнаул.
656038, г. Барнаул, пр. Ленина, д. 40.
656045, г. Барнаул, ул. Ляпидевского, 1.
Тел.: +7 (3852) 566-888
E-mail: nikolmg@yandex.ru