МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ФИБРИН-МОНОМЕРА В УСЛОВИЯХ ПОДАВЛЕНИЯ ГЕМОСТАТИЧЕСКОГО И УСИЛЕНИЯ ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОГО ПОТЕНЦИАЛОВ ПРИ ДОЗИРОВАННОЙ ТРАВМЕ ПЕЧЕНИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

УДК 616.151.5:612.115.13-572.7:616.36-001:612.085.1

Авторы

  • В.М. Вдовин Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул Email: erytrab@gmail.com
  • И.П. Бобров Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул Email: ig.bobrov2010@yandex.ru
  • И.И. Шахматов Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул Email: iish59@yandex.ru
  • А.П. Момот Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул; Алтайский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, г. Барнаул Email: xyzan@yandex.ru

Ключевые слова:

фибрин-мономер, фибрин, кровопотеря, нефракционированный гепарин, протамина сульфат, стрептокиназа, транексамовая кислота, морфология

Аннотация

Цель исследования. Сопоставить морфологические проявления в месте дозированной травмы печени при введении низкой дозы (0,25 мг/кг) фибрин-мономера (ФМ) на фоне снижения коагуляционного потенциала, связанного с применением гепарина или стрептокиназы.
Материалы и методы. В плацебо-контролируемых исследованиях на кроликах-самцах изучали морфологические последствия применения экзогенного, введенного внутривенно ФМ на моделях с подавлением свертывания крови (нефракционированный гепарин – НГ) или активацией фибринолитических реакций (стрептокиназа). В отдельных сериях экспериментов изучались такие же последствия при дополнительном использовании известных системных гемостатиков: протамина сульфата (ПС) – в случаях гепаринизации, и транексамовой кислоты (ТК) – при введении стрептокиназы.
Результаты и выводы. Выявлены и описаны межгрупповые морфологические отличия в области раневой поверхности печени на моделях кровоточивости, связанных с подавлением свертывания крови гепарином или активацией фибринолиза стрептокиназой. Гепаринизация животных сопровождалась уменьшением толщины тромботических масс в зоне травмы в 4,9 раза, а в случаях применения стрептокиназы – в 1,8 раза, в сравнении с аналогичным показателем в контрольной группе (плацебо). Использование ПС или ТК у животных с фармакологически обусловленным снижением гемостатического потенциала способствовало увеличению толщины тромботических масс в 15,1 и 2,6 раза соответственно. Применение ФМ на аналогичных моделях приводило к увеличению толщины тромботических масс в 4,1 раза (при введении гепарина) и в 9,0 раза – при применении стрептокиназы. Сделано предположение о существовании определенной связи между экзогенно введенным ФМ и дополнительным стимулированием тромбоцитов к участию в остановке локального паренхиматозного кровотечения. Очевидно, что место приложения действия ФМ находится на уровне микроциркуляции в зоне травмы, а не в системном кровотоке.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.

Информация об авторах

В.М. Вдовин ,
Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул

к.м.н., доцент, заведующий кафедрой патологической физиологии Алтайского государственного медицинского университета, г. Барнаул.
656038, г. Барнаул, пр. Ленина, 40.
Тел.: (3852) 566947.
E-mail: erytrab@gmail.com

И.П. Бобров ,
Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул

д.м.н., профессор кафедры судебной медицины имени профеcсора В.Н. Крюкова и патологической анатомии с курсом ДПО Алтайского государственного медицинского университета, г. Барнаул.
656050, г. Барнаул, ул. Юрина, 168Н.
Тел.: (3852) 566945.
E-mail: ig.bobrov2010@yandex.ru

И.И. Шахматов,
Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул

д.м.н., доцент, заведующий кафедрой нормальной физиологии Алтайского государственного медицинского университета, г. Барнаул.
656038, г. Барнаул, пр. Ленина, 40.
Тел.: (3852) 566928.
E-mail: iish59@yandex.ru

А.П. Момот,
Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул; Алтайский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, г. Барнаул

д.м.н., профессор кафедры сестринского дела Алтайского государственного медицинского университета; директор Алтайского филиала ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России, г. Барнаул.
656045, г. Барнаул, ул. Ляпидевского, 1/2.
Тел.: (3852) 689800.
E-mail: xyzan@yandex.ru

Библиографические ссылки

  • Hoffman M., Monroe D.M. A Cell-based Model of hemostasis. Thrombosis and Haemostasis. 2001;85(6): 958-965. DOI: 10.1055/s-0037-1615947
  • Бутылин А.А., Пантелеев М.А., Атауллаханов Ф.И. Пространственная динамика свертывания крови. Российский химический журнал. 2007;51(1): 45-50.
  • Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. Казань: ФЭН; 2000: 367.
  • Луговской Э.В., Макогоненко Е.М., Комисаренко С.В. Молекулярные механизмы образования и разрушения фибрина: физико-химический и иммунохимический анализ. Киев: Наукова думка; 2013: 229.
  • Weisel J.W., Litvinov R.I. Fibrin formation, structure, and properties. Subcell Biochem. 2017;82: 405-456. DOI: 10.1007/978-3-319-49674-0_13
  • Момот А.П., Вдовин В.М., Шахматов И.И., Толстокоров И.Г., Орехов Д.А., Шевченко В.О., Лычёва Н.А., Кудинов А.В., Белозерская Г.Г., Киселев В.И. Системные гемостатические и протромботические эффекты фибрин-мономера в эксперименте при дозированной травме печени. Сибирский научный медицинский журнал. 2019;39 (1): 6-12. DOI: 10.15372/SSMJ20190101
  • Вдовин В.М., Момот А.П., Орехов Д.А., Толстокоров И.Г., Шевченко В.О., Красюкова В.О., Шахматов И.И., Лычёва Н.А., Белозерская Г.Г. Время-зависимые системные гемостатические эффекты фибрин-мономера при дозированной травме печени. Казанский медицинский журнал. 2019;100(2): 257-263. DOI: 10.17816/ KMJ2019-257
  • Вдовин В.М., Момот А.П., Красюкова В.О., Толстокоров И.Г., Орехов Д.А., Шевченко В.О., Шахматов И.И., Лычёва Н.А. Системные гемостатические и гемостазиологические эффекты фибрин-мономера при прямом ингибировании тромбина в эксперименте. Российский физиологический журнал. 2019;105(2): 207-2015. DOI: 10.1134/S0869813919020109
  • Момот А.П., Вдовин В.М., Орехов Д.А., Лычёва Н.А., Толстокоров И.Г., Шевченко В.О., Красюкова В.О., Шахматов И.И. Профилактика массивных интраоперационных кровотечений, ассоциированных с гепарином, при системном применении фибрин-мономера в эксперименте. Патологическая физиология и эксперименталь ная терапия. 2019;63(4): 48-55. DOI: 10.25557/0031- 2991.2019.04.48-55
  • Вдовин В.М., Момот А.П., Орехов Д.А., Толстокоров И.Г., Шевченко В.О., Шахматов И.И., Лычёва Н.А., Красюкова В.О. Системные гемостатические и гемостазиологические эффекты низкой дозы фибрин-мономера на фоне действия варфарина в эксперименте. Тромбоз, гемостаз и реология. 2019;79 (3): 16-23. DOI: 10.25555/THR.2019.3.0885
  • Вдовин В.М., Момот А.П., Орехов Д.А., Красюкова В.О., Шахматов И.И., Лычева Н. А., Момот Д.А., Чернусь В.Е., Теряев В.В. Минимизация посттравматического кровотечения при тромболитической терапии путем системного введения фибрин-мономера в эксперименте. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2020;24(1): 78-86. DOI: 10.21688/1681-3472-2020-1- 78-86
  • Park K.J., Kwon E.H., Kim H. J., Kim S.H. Evaluation of the Diagnostic Performance of Fibrin Monomerin Disseminated Intravascular Coagulation. Korean J. Lab. Med. 2011;31(3): 143-147. DOI: 10.3343/kjlm.2011.31.3.143
  • Зербино Д.Д., Лукасевич Л.Л. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови: Факты и концепции. Москва: Медицина; 1989: 256.
  • Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии. Чита: Экспресс-издательство; 2010: 832.
  • Кузник Б.И., Стуров В.Г. Левшин Н.Ю., Максимова О.Г., Кудлай Д.А. Геморрагические и тромботические заболевания и синдромы у детей и подростков. изд. 2-е, перераб. и доп. Новосибирск: Наука; 2018: 524.
  • Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. изд. 2-е, перераб. и доп. Москва: Медицина; 2005: 832.
  • Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. Москва: Гриф и К; 2012: 944.
  • Pragst I., Zeitler S.H., Doerr B., Kaspereit F.J., Herzog E., Dickneite G., van Ryn J. Reversal of dabigatran anticoagulation by prothrombin complex concentrate (Beriplex P/N) in a rabbit model. Thrombosis and Haemostasis. 2012;10(9): 1841-1848. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2012.04859.x
  • Lambourne M.D., Eltringham-Smith L.J., Gataiance S., Arnold D.M., Crowther M.A., Sheffield W.P.. Prothrombin complex concentrates reduce blood loss in murine coagulopathy induced by warfarin, but not in that induced by dabigatran etexilate. Thrombosis and Haemostasis. 2012;10 (9): 1830-1840. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2012.04863.x
  • Herzog E., Kaspereit F., Krege W., Doerr B., Mueller-Cohrs J., Pragst I. et al. Effective reversal of edoxaban-associated bleeding with four-factor prothrombin complex concentrate in a rabbit model of acute hemorrhage. Anesthesiology. 2015;122(2): 387-398. DOI: 10.1097/ALN.0000000000000520
  • Момот А.П., Суханова Г.А. Агрегация тромбоцитов, индуцированная фибрин-мономером и ее нарушения при внутрисосудистом свертывании крови. Гематология и трансфузиология. 1991;36(11): 25-26.
  • Вдовин В.М., Момот А.П., Орехов Д.А., Бобров И.П., Момот Д.А., Шахматов И.И., Красюкова В.О., Чернусь В.Е., Теряев В.В., Лычева Н.А., Москаленко С.В. Влияние экзогенного фибрин-мономера на гемостатический потенциал и образование фибрина в области дозированной травмы печени в эксперименте. Российский физиологический журнал. 2020;106(9): 1132-1143. DOI: 10.31857/S0869813920070092
  • Загрузки

    Опубликован

    10-05-2021

    Как цитировать

    Вдовин В., Бобров И., Шахматов И., Момот . А. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ СИСТЕМНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ФИБРИН-МОНОМЕРА В УСЛОВИЯХ ПОДАВЛЕНИЯ ГЕМОСТАТИЧЕСКОГО И УСИЛЕНИЯ ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОГО ПОТЕНЦИАЛОВ ПРИ ДОЗИРОВАННОЙ ТРАВМЕ ПЕЧЕНИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ: УДК 616.151.5:612.115.13-572.7:616.36-001:612.085.1 // Бюллетень медицинской науки, 2021. Т. 21, № 1. С. 74–87. URL: https://newbmn.asmu.ru/bmn/article/view/17.

    Выпуск

    Раздел

    Гематология и переливание крови

    Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)