ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ТРОМБОЛИТИКА НА ОСНОВЕ ИММОБИЛИЗИРОВАННЫХ СУБТИЛИЗИНОВ И АНТИКОАГУЛЯНТА НА ОСНОВЕ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНОГО ГЕПАРИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТРОМБОЗА СОСУДОВ ЛЕГКИХ ПРИ COVID-19

УДК 616.24-005.6-092.4: 615.272:615.272.52 Фармакология, клиническая фармакология

Авторы

  • Алексей Александрович Чурин Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, г. Томск Email: fedorova-elen@mail.ru
  • Елена Павловна Фёдорова Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, г. Томск Email: fedorova-elen@mail.ru
  • Татьяна Ивановна Фомина Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, г. Томск Email: fedorova-elen@mail.ru
  • Мария Васильевна Филонова Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, г. Томск Email: Maria-Caurus7@yandex.ru
  • Константин Игоревич Ершов Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал ИЦИГ СО РАН, г. Новосибирск Email: kaffarm@yandex.ru
  • Николай Петрович Леонов Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал ИЦИГ СО РАН, г. Новосибирск Email: kaffarm@yandex.ru
  • Герман Игоревич Байкалов Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал ИЦИГ СО РАН, г. Новосибирск Email: kaffarm@yandex.ru
  • Ксения Игоревна Бахарева Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал ИЦИГ СО РАН, г. Новосибирск Email: kaffarm@yandex.ru
  • Павел Геннадьевич Мадонов Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал ИЦИГ СО РАН, г. Новосибирск Email: pmadonov@yandex.ru

DOI:

https://doi.org/10.31684/25418475_2022_1_43

Ключевые слова:

экспериментальный тромбоз, иммобилизированные субтилизины, антикоагулянты, Тромбовазим, Эноксапарин натрия

Аннотация

Резюме. При заболевании COVID-19 очень высокий риск развития тромбоза сосудов лёгких. Целью проведённого исследования было представить экспериментальное обоснование возможности применения лекарственного препарата (ЛП) перорального тромболитика Тромбовазим, ЛП низкомолекулярного гепарина Эноксапарин натрия и их совместного введения при COVID-19 посредством оценки исходов легочного тромбоза у лабораторных животных. Исследование выполнено на мышах-самцах линии CD I. Для получения модели легочного тромбоза вводили тромбопластин в дозе 10 мг/кг. Факт образования лёгочного тромбоза подтверждался морфологически. ЛП Тромбовазим (350 Ед/кг) и ЛП Эноксапарин натрия (10 мг/кг) вводили в профилактическом и лечебном режимах. ЛП Тромбовазим вводился внутрижелудочно 0,5 мл (8 ЕД), Эноксапарин натрия вводился инъекционно подкожно 10 мг/кг/сут – 0,2 мг/мышь. В профилактическом режиме исследуемые препараты вводили утром, а затем через 4 часа вводили тромбопластин. В лечебном режиме вводили тромбопластин, а затем исследуемые препараты. В контрольной группе животных, получавших один тромбопластин, наблюдалась гибель 40% животных. В профилактическом режиме как при совместном применении ЛП Тромбовазима и ЛП Эноксапарина натрия, так и при применении только ЛП Эноксапарина натрия гибели животных не наблюдалось. В лечебных режимах при применении ЛП Эноксапарина натрия, а также при применении ЛП Тромбовазима выявлена гибель и в одной, и в другой группе по 1 животному. В лечебной группе при совместном применении ЛП Тромбовазима и ЛП Эноксапарина натрия гибели животных не наблюдалось.

Скачивания

Данные скачивания пока недоступны.

Биографии авторов

Алексей Александрович Чурин, Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, г. Томск

д.м.н., заведующий отделом лекарственной токсикологии Научно-исследовательского института фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук, г. Томск.
634028, г. Томск, пр. Ленина, 3.
Тел.: (3822) 418375
E-mail: fedorova-elen@mail.ru
https://orcid.org/0000-0002-6088-7286

Елена Павловна Фёдорова, Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, г. Томск

к.м.н., научный сотрудник лаборатории лекарственной токсикологии Научно-исследовательского института фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук, г. Томск.
634028, г. Томск, пр. Ленина, 3.
Тел.: (3822) 418375
E-mail: fedorova-elen@mail.ru
https://orcid.org/0000-0001-6788-964X

Татьяна Ивановна Фомина , Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, г. Томск

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории лекарственной токсикологии Научно-исследовательского института фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук, г. Томск.
634028, г. Томск, пр. Ленина, 3.
Тел.: (3822) 418375
E-mail: fedorova-elen@mail.ru
https://orcid.org/0000-0002-9863-9464

Мария Васильевна Филонова , Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, г. Томск

лаборант-исследователь лаборатории лекарственной токсикологии Научно-исследовательского института фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук, г. Томск.
634028, г. Томск, пр. Ленина, 3.
Тел.: (3822) 418375
E-mail: Maria-Caurus7@yandex.ru

Константин Игоревич Ершов, Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал ИЦИГ СО РАН, г. Новосибирск

к.б.н. научный сотрудник, лаборатория фармакологического моделирования и скрининга биоактивных молекул «Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук».
630060, г. Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2.
Тел.: (383) 316-59-05
E-mail: kaffarm@yandex.ru
ORCID: 0000-0003-1050-6921

Николай Петрович Леонов, Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал ИЦИГ СО РАН, г. Новосибирск

к.м.н., научный сотрудник, лаборатория фармацевтических технологий «Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук».
630060, г. Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2.
Тел.: (383) 316-59-05
E-mail: kaffarm@yandex.ru
ORCID:0000-0002-4364-8937

Герман Игоревич Байкалов, Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал ИЦИГ СО РАН, г. Новосибирск

младший научный сотрудник, лаборатория фармакологического моделирования и скрининга биоактивных молекул «Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук».
630060, г. Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2.
Тел.: (383) 316-59-05
E-mail: kaffarm@yandex.ru
ORCID: 0000-0002-5445-9920

Ксения Игоревна Бахарева, Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал ИЦИГ СО РАН, г. Новосибирск

младший научный сотрудник, лаборатория фармакологического моделирования и скрининга биоактивных молекул «Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук».
630060, г. Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2.
Тел.: (383) 316-59-05
E-mail: kaffarm@yandex.ru
ORCID: 0000-0003-2054-1659

Павел Геннадьевич Мадонов, Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал ИЦИГ СО РАН, г. Новосибирск

д-р мед. наук, доцент, руководитель отдела экспериментальной фармакологии «Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук».
630060, г. Новосибирск, ул. Тимакова, д. 2.
Тел. (383) 316-59-05
E-mail: pmadonov@yandex.ru
ORCID: 0000-0002-1093-8938

Библиографические ссылки

  • Ройтман Е.В., Маркин С., Кравцов П., Мазайшвили К.В. Изменение отношения врачей к антикоагулянтной терапии при новой коронавирусной инфекции в 2021 году. Тромбоз, гемостаз и реология. 2021;4:53-60.
  • Razi M, Gu J, He X, Kong J, Ahmed MJ. Venous thromboembolism in patients with COVID-19. A prevalent and a preventable complication of the pandemic. J Interv Med. 2021 May;4(2):62-65. doi: 10.1016/j.jimed.2021.02.006. Epub 2021 Feb 26. PMID: 34557323; PMCID: PMC7908849.
  • Seeherman S, Suzuki YJ. Viral Infection and Cardiovascular Disease: Implications for the Molecular Basis of COVID-19 Pathogenesis. Int J Mol Sci. 2021 Feb 7;22(4):1659. doi: 10.3390/ijms22041659. PMID: 33562193; PMCID: PMC7914972.
  • Schulman S, Hu Y, Konstantinides S. Venous Thromboembolism in COVID-19. Thromb Haemost. 2020 Dec;120(12):1642-1653. doi: 10.1055/s-0040-1718532. Epub 2020 Oct 24. PMID: 33099284; PMCID: PMC7869046.
  • Ciceri F, Beretta L, Scandroglio AM, Colombo S, Landoni G, Ruggeri A, Peccatori J, D'Angelo A, De Cobelli F, Rovere-Querini P, Tresoldi M, Dagna L, Zangrillo A.Ciceri F, et al. Microvascular COVID-19 lung vessels obstructive thromboinflammatory syndrome (MicroCLOTS): an atypical acute respiratory distress syndrome working hypothesis. Crit Care Resusc. 2020 Apr 15. Online ahead of print.Crit Care Resusc. 2020.PMID: 32294809.
  • Escher R, Breakey N, Lämmle B. Severe COVID-19 infection associated with endothelial activation. Thromb Reserch. 2020 Apr 15;190:62. doi: 10.1016/j.thromres.2020.04.014.
  • Mackman N, Grover SP, Antoniak S. Tissue factor expression, extracellular vesicles, and thrombosis after infection with the respiratory viruses influenza A virus and coronavirus. J Thromb Haemost. 2021 Nov;19(11):2652-2658. doi: 10.1111/jth.15509. Epub 2021 Sep 3. PMID: 34418279.
  • Tufano A, Rendina D, Abate V, Casoria A, Marra A, Buonanno P, Galletti F, Di Minno G, Servillo G, Vargas M. Venous Thromboembolism in COVID-19 Compared to Non-COVID-19 Cohorts: A Systematic Review with Meta-Analysis. J Clin Med. 2021 Oct 25;10(21):4925. doi: 10.3390/jcm10214925. PMID: 34768445; PMCID: PMC8584903.
  • Stein LK, Mayman NA, Dhamoon MS, Fifi JT. The emerging association between COVID-19 and acute stroke. Trends Neurosci. 2021 Jul;44(7):527-537. doi: 10.1016/j.tins.2021.03.005. Epub 2021 Apr 8. PMID: 33879319; PMCID: PMC8026270.
  • Voicu S, Ketfi C, Stépanian A, Chousterman BG, Mohamedi N, Siguret V, Mebazaa A, Mégarbane B, Bonnin P. Pathophysiological Processes Underlying the High Prevalence of Deep Vein Thrombosis in Critically Ill COVID-19 Patients. Front Physiol. 2021 Jan 8;11:608788. doi: 10.3389/fphys.2020.608788. PMID: 33488398; PMCID: PMC7820906.
  • Ishigami J, Kou M, Ding N, Matsushita K. Cardiovascular Disease and Coronavirus Disease 2019: Epidemiology, Management, and Prevention. Curr Epidemiol Rep. 2021 Jan 2:1-8. doi: 10.1007/s40471-020-00261-2. Epub ahead of print. PMID: 33425654; PMCID: PMC7778411.
  • Khan MS, Shahid I, Anker SD, Solomon SD, Vardeny O, Michos ED, Fonarow GC, Butler J. Cardiovascular implications of COVID-19 versus influenza infection: a review. BMC Med. 2020 Dec 18;18(1):403. doi: 10.1186/s12916-020-01816-2. PMID: 33334360; PMCID: PMC7746485.
  • Sharifian-Dorche M, Bahmanyar M, Sharifian-Dorche A, Mohammadi P, Nomovi M, Mowla A. Vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia and cerebral venous sinus thrombosis post COVID-19 vaccination; a systematic review. J Neurol Sci. 2021 Sep 15;428:117607. doi: 10.1016/j.jns.2021.117607. Epub 2021 Aug 3. PMID: 34365148; PMCID: PMC8330139.
  • Whiteley WN, Ip S, Cooper JA, Bolton T, Keene S, et al. (2022) Association of COVID-19 vaccines ChAdOx1 and BNT162b2 with major venous, arterial, or thrombocytopenic events: A population-based cohort study of 46 million adults in England. PLOS Medicine 19(2): e1003926. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003926
  • Мадонов П.Г., Момот А.П., Мамаев А.Н., Ройтман Е.В., Мишенина С.В. Неплазминовый фибринолиз субтилизинами. Тромбоз, гемостаз и реология. 2019;3(79):24-32.doi.org/10.25555/THR.2019.3.0886.
  • Pavel Madonov, Stanialav Leont’ev, Sergey Zotov, Maksim Ufimtsev, Svetlana Mishenina, Dmitrii Kinsht Initial Results of Oral Thrombolytic Agent Clinical Application. Proceedings 2018; 2(9): 530; https://doi.org/10.3390/proceedings 2090530.
  • Артамонов А.В., Бекарев А.А., Киншт Д.Н., Мадонов П.Г., Мишенина С.В. Патент RU 2613155 от 25.05.2016. Способ лечения больных с острыми тромбозами венозного русла нижних конечностей.
  • Загрузки

    Опубликован

    04-04-2022

    Как цитировать

    Чурин А. А., Фёдорова . Е. П., Фомина Т. И., Филонова М. В., Ершов К. И., Леонов Н. П., Байкалов Г. И., Бахарева К. И., Мадонов П. Г. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ТРОМБОЛИТИКА НА ОСНОВЕ ИММОБИЛИЗИРОВАННЫХ СУБТИЛИЗИНОВ И АНТИКОАГУЛЯНТА НА ОСНОВЕ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНОГО ГЕПАРИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТРОМБОЗА СОСУДОВ ЛЕГКИХ ПРИ COVID-19: УДК 616.24-005.6-092.4: 615.272:615.272.52 Фармакология, клиническая фармакология // Бюллетень медицинской науки, 2022. Т. 25, № 1. С. 43–51 DOI: 10.31684/25418475_2022_1_43. URL: http://newbmn.asmu.ru/index.php/bmn/article/view/299.

    Выпуск

    Раздел

    ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ